Амлодипин+Периндоприл-СЗ 5 мг+4 мг таблетки 30 шт

Показания

Артериальная гипертензия и/или ИБС:

стабильная стенокардия напряжения у пациентов, которым требуется терапия периндоприлом и амлодипином.

Фармакологическое действие

Амлодипин

Амлодипин - БМКК, производное дигидропиридина. Амлодипин ингибирует трансмембранный переход ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки.

Антигипертензивное действие амлодипина обусловлено прямым расслабляющим воздействием на гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Детальный механизм, посредством которого амлодипин осуществляет антиангинальное действие, не вполне установлен, но известно, что амлодипин уменьшает общую ишемическую нагрузку посредством двух механизмов:

вызывает расширение периферических артериол, уменьшая ОПСС (постнагрузку). Поскольку ЧСС при этом не изменяется, потребность миокарда в кислороде снижается;

вызывает расширение коронарных артерий и артериол как в ишемизированной, так и в интактной зонах. Их дилатация увеличивает поступление кислорода в миокард у пациентов с вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала, или вариантная стенокардия).

Клиническая эффективность и безопасность

У пациентов с артериальной гипертензией (АГ) прием амлодипина 1 раз/сут обеспечивает клинически значимое снижение АД в положении "стоя" и "лежа" в течение 24 ч. Антигипертензивное действие развивается медленно, в связи с чем, развитие острой артериальной гипотензии нехарактерно.

У пациентов со стенокардией прием амлодипина 1 раз/сут увеличивает общее время физической нагрузки, увеличивает время до развития приступа стенокардии и до появления депрессии сегмента ST на 1 мм, а также снижает частоту приступов стенокардии и потребление нитроглицерина под язык.

Амлодипин не оказывает неблагоприятных метаболических эффектов и не влияет на концентрацию липидов плазмы крови. Препарат может применяться у пациентов с сопутствующей бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

Результаты оценки эффективности свидетельствуют о том, что прием амлодипина характеризуется меньшим количеством случаев госпитализации по поводу стенокардии и проведении процедур реваскуляризации у пациентов с ИБС.

Сердечная недостаточность

Результаты гемодинамических исследований, а также результаты клинических исследований с участием пациентов с хронической сердечной недостаточностью II-IV функционального класса по классификации NYHA продемонстрировали, что амлодипин не приводит к клиническому ухудшению, основываясь на данных по переносимости физической нагрузки, фракции выброса левого желудочка и клинических симптомах.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по классификации NYHA, на фоне приема дигоксина, диуретиков и ингибиторов АПФ, было показано, что прием амлодипина не приводит к повышению риска смертности или смертности и заболеваемости, связанной с сердечной недостаточностью.

Результаты долгосрочных исследований у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III и IV функционального класса по классификации NYHA без клинических симптомов ИБС или объективных данных, свидетельствующих о наличии ИБС, на фоне приема стабильных доз ингибиторов АПФ, сердечных гликозидов и диуретиков показали, что прием амлодипина не оказывает влияния на показатель смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. У данной популяции пациентов применение амлодипина сопровождалось увеличением количества сообщений о развитии отека легких.

Профилактика инфаркта миокарда

Эффективность и безопасность применения амлодипина в дозе 2.5-10 мг/сут, ингибитора АПФ лизиноприла в дозе 10-40 мг/сут и тиазидного диуретика хлорталидона в дозе 12.5-25 мг/сут в качестве препарата первой линии изучалась у пациентов с мягкой или умеренной степенью АГ и, по крайней мере, одним из дополнительных факторов риска ИБС.

Не выявлено существенных различий по основному критерию оценки (комбинированный показатель частоты летальных исходов от ИБС и частота нефатальных инфарктов миокарда) между группами амлодипина и хлорталидона. Частота развития сердечной недостаточности в группе амлодипина была существенно выше, чем в группе хлорталидона - 10.2% и 7.7% соответственно. Не выявлено существенных различий общей частоты летальных исходов в группе амлодипина и хлорталидона.

Периндоприл

Периндоприл - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ). АПФ или кининаза II является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и распад брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида.

Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что вызывает увеличение активности ренина плазмы крови (по механизму отрицательной обратной связи) и уменьшение секреции альдостерона.

Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом также активируется система простагландинов. Возможно, что этот эффект является частью механизма антигипертензивного действия ингибиторов АПФ, а также механизма развития некоторых побочных эффектов препаратов данного класса (например, кашля).

Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту, периндоприлату. Другие метаболиты не оказывают ингибирующего действия на АПФ in vitro.

Артериальная гипертензия

Периндоприл является препаратом для лечения артериальной гипертензии любой степени тяжести. На фоне его применения отмечается снижение как систолического, так и диастолического АД в положении "лежа" и "стоя". Периндоприл уменьшает ОПСС, что приводит к снижению повышенного АД и улучшению периферического кровотока без изменения ЧСС.

Как правило, прием периндоприла увеличивает почечный кровоток, СКФ при этом не изменяется.

Антигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4-6 часов после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 ч.

Антигипертензивное действие через 24 ч после однократного приема внутрь составляет около 87 -100% от максимального антигипертензивного эффекта. Снижение АД достигается достаточно быстро.

Терапевтический эффект наступает менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахифилаксией. Прекращение лечения не вызывает эффекта "рикошета".

Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Стабильная ишемическая болезнь сердца (ИБС)

Эффективность применения периндоприла у пациентов (12218 пациентов старше 18 лет) со стабильной ИБС без клинических симптомов хронической сердечной недостаточности изучались в ходе 4-летнего исследования. 90% участников исследования ранее перенесли острый инфаркт миокарда и/или процедуру реваскуляризации.

Большинство пациентов получили помимо исследуемого препарата стандартную терапию, включая антиагреганты, гиполипидемические средства и бета-адреноблокаторы. В качестве основного критерия эффективности была выбрана комбинированная конечная точка, включающая сердечно-сосудистую смертность, нефатальный инфаркт миокарда и/или остановку сердца с успешной реанимацией.

Терапия периндоприлом третбутиламином в дозе 8 мг/сут, 1 раз/сут (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) приводила к существенному снижению абсолютного риска в отношении комбинированной конечной точки 1.9%, у пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда и/или процедуру реваскуляризации, снижение абсолютного риска составило 2.2% по сравнению с группой плацебо.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Имеются данные клинических исследований комбинированной терапии с применением ингибитора АПФ и блокатора рецептора ангиотензина II (АРА II).

Проводилось клиническое исследование с участием пациентов, имеющих в анамнезе кардиоваскулярное или цереброваскулярное заболевание, либо сахарный диабет 2 типа, сопровождающийся подтвержденным поражением органа-мишени, а также исследования с участием пациентов с диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.

Данные исследований не выявили значимого положительного влияния комбинированной терапии на возникновение почечных и/или кардиоваскулярных событий и на показатели смертности, в то время как риск развития гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или гипотензии увеличивался по сравнению с монотерапией.

Принимая во внимания схожие внутригрупповые фармакодинамические свойства ингибиторов АПФ и АРА II, данные результаты можно ожидать для взаимодействия любых других препаратов, представителей классов ингибиторов АПФ и АРА II.

Поэтому противопоказано применение ингибиторов АПФ в сочетании с антагонистами рецепторов ангиотензина II у пациентов с диабетической нефропатией.

Имеются данные клинического исследования по изучению положительного влияния от добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или АРА II у пациентов с диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек или кардиоваскулярным заболеванием, либо имеющих сочетание этих заболеваний. Исследование было прекращено досрочно в связи с возросшим риском возникновения неблагоприятных исходов. Кардиоваскулярная смерть и инсульт отмечались чаше в группе пациентов, получающих алискирен, по сравнению с группой плацебо; также нежелательные явления и серьезные нежелательные явления особого интереса (гиперкалиемия, гипотензия и нарушения функции почек) регистрировались чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо.

Амлодипин, периндоприл

Эффективность при длительном применении амлодипина в комбинации с периндоприлом и атенолола в комбинации с бендрофлуметиазидом у пациентов в возрасте от 40 до 79 лет с АГ и, по меньшей мере, 3 из дополнительных факторов риска: гипертрофия левого желудочка по данным ЭКГ или эхокардиографии; сахарный диабет 2 типа; атеросклероз периферических артерий; ранее перенесенный инсульт или транзиторная ишемическая атака; мужской пол; возраст 55 лет и старше; микроальбуминурией или протеинурией; курение; общим холестерином/ХС-ЛПВП≥6; ранним развитием ИБС у ближайших родственников изучалась в исследовании ASCOT-BPLA.

Основной критерий оценки эффективности - комбинированный показатель частоты нефатального инфаркта миокарда (в том числе, безболевого) и летальных исходов ИБС.

Частота осложнений, предусмотренных основным критерием оценки, в группе амлодипина/периндоприла была на 10% ниже, чем в группе атенолола/бендрофлуметиазида, однако это различие не было статистически достоверным. В группе амлодипина/периндоприла отмечалось достоверное снижение частоты осложнений, предусмотренных дополнительными критериями эффективности (кроме фатальной и нефатальной сердечной недостаточности)

Фармакокинетика

Величина абсорбции амлодипина и периндоприла при применении лекарственного препарата Амлодипин + Периндоприл-СЗ существенно не отличается от таковой при применении монопрепаратов.

Амлодипин

Всасывание, распределение

После приема внутрь амлодипин медленно абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность амлодипина.

Cmax амлодипина в плазме крови достигается через 6-12 ч после приема препарата внутрь. Абсолютная биодоступность составляет 64-80%, Vd - примерно 21 л/кг.

В исследованиях in vitro было показано, что около 97.5% циркулирующего амлодипина связано с белками плазмы крови.

Метаболизм, выведение

Конечный T1/2 из плазмы крови составляет - 35-50 ч, что позволяет принимать препарат 1 раз/сут. Амлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, при этом 10% принятой дозы амлодипина выводится в неизменном виде и 60% почками в виде метаболитов. Амлодипин не выводится из организма посредством диализа.

Фармакокинетика у пациентов особых групп

Пациенты пожилого возраста. Время от приема препарата до достижения Cmax амлодипина не различается у пациентов пожилого и более молодого возраста. У пациентов пожилого возраста отмечается замедление клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC. Увеличение AUC и T1/2 у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) соответствует предполагаемой величине для данной возрастной группы.

Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с нарушением функции почек изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью почечной недостаточности. Возможно незначительное увеличение Т1/2.

Пациенты с нарушением функции печени. Данные о применении амлодипина пациентами с печеночной недостаточностью ограничены. У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдается снижение клиренса амлодипина, что приводит к увеличению T1/2 и AUC приблизительно на 40-60%.

Периндоприл

Всасывание

После приема внутрь периндоприл быстро всасывается, Cmax в плазме крови достигается в течение 1 ч. T1/2 из плазмы крови составляет, приблизительно, 1 ч. Периндоприл не обладает фармакологической активностью.

Распределение

Существует линейная зависимость концентрации периндоприла в плазме крови от его дозы. Объем распределения свободного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связь периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом с АПФ, составляет около 20 %, и носит дозозависимый характер.

Метаболизм

Приблизительно 27% от общего количества принятого внутрь периндоприл а попадает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо периндоприлата образуются еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. Cmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч после приема внутрь. Прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом, влияя на биодоступность. Поэтому препарат следует принимать 1 раз/сут, утром, перед приемом пищи.

Выведение

Периндоприлат выводится из организма почками. Конечный T1/2 свободной фракции составляет около 17 ч, поэтому равновесное состояние достигается в течение 4 сут.

Фармакокинетика у пациентов особых групп

Пациенты пожилого возраста, пациенты с сердечной и почечной недостаточностью. Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у пациентов с сердечной и почечной недостаточностью (см. раздел "Режим дозирования"). Поэтому у данных групп пациентов необходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в плазме крови.

Пациенты с нарушением функции печени. Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин. Фармакокинетика периндоприла нарушена у пациентов с циррозом печени: его печеночный клиренс уменьшается в 2 раза. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, что не требует коррекции дозы (см. разделы "Режим дозирования").

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические с фаской.

1 таб.

амлодипина безилат 6.95 мг,

 что соответствует содержанию амлодипина 5 мг

периндоприла эрбумин 4 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 102 - 100.65 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 10 мг, крахмал прежелатинизированный (крахмал 1500) - 22 мг, натрия гидрокарбонат - 4 мг, магния стеарат - 1.4 мг, кремния диоксид коллоидный безводный (аэросил безводный) - 1 мг.

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.

30 шт. - банки полимерные (1) - пачки картонные.

30 шт. - флаконы полимерные (1) - пачки картонные.

Режим дозирования

Внутрь, по одной таблетке 1 раз в сутки, предпочтительно утром перед приемом пищи.

Доза лекарственного препарата Амлодипин + Периндоприл-СЗ подбирается после ранее проведенного титрования доз отдельных компонентов препарата: периндоприла и амлодипина у пациентов с артериальной гипертензией и/или ишемической болезнью сердца.

При терапевтической необходимости доза лекарственного препарата Амлодипин + Периндоприл-СЗ может быть изменена или предварительно может быть проведен индивидуальный подбор доз отдельных компонентов. При необходимости, доза лекарственного препарата Амлодипин + Периндоприл-СЗ может быть изменена на основании индивидуального подбора доз отдельных компонентов: (амлодипин 5 мг + периндоприл 4 мг) или (амлодипин 10 мг + периндоприл 4 мг) или (амлодипин 5 мг + периндоприл 8 мг) или (амлодипин 10 мг + периндоприл 8 мг).

Максимальная суточная доза: амлодипин 10 мг + периндоприл 8 мг.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста и пациенты с почечной недостаточностью (см. разделы "Фармакокинетика" и "Особые указания")

Выведение периндоприлата у пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью замедлено. Поэтому у таких пациентов необходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в плазме крови.

Лекарственный препарат Амлодипин + Периндоприл-СЗ может назначаться пациентам с КК ≥ 60 мл/мин.

Лекарственный препарат Амлодипин + Периндоприл-СЗ противопоказан пациентам с КК < 60 мл/мин. (см. раздел "Противопоказания"). Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз периндоприла и амлодипина.

Амлодипин, применяемый в эквивалентных дозах, одинаково хорошо переносится пациентами, как пожилого возраста, так и более молодыми пациентами. Не требуется изменения режима дозирования у пациентов пожилого возраста, однако увеличение дозы следует проводить с осторожностью, что связано с возрастными изменениями и увеличением T1/2. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью выраженности почечной недостаточности. Амлодипин не выводится из организма посредством диализа.

Пациенты с печеночной недостаточностью (см. разделы "Режим дозирования" и "Особые указания")

Для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью подбор дозы необходимо проводить с осторожностью. Рекомендуется начинать прием препарата с низких доз (см. разделы "Режим дозирования" и "Особые указания"). Поиск оптимальной начальной и поддерживающей дозы для пациентов с печеночной недостаточностью следует проводить индивидуально, применяя препараты амлодипина и периндоприла в монотерапии. Фармакокинетика амлодипина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучена. Для таких пациентов прием амлодипина необходимо начать с наименьшей дозы и увеличивать ее постепенно.

Дети и подростки

Лекарственный препарат Амлодипин + Периндоприл-СЗ не следует назначать детям и подросткам до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения амлодипина и периндоприла у данных групп пациентов в виде комбинированной терапии.

Побочное действие

Резюме профиля безопасности

Наиболее частые нежелательные реакции при приеме амлодипина и периндоприла в виде монотерапии: отек, сонливость, головокружение, головная боль (особенно в начале лечения), дисгевзия (расстройство вкуса), парестезия, нарушения зрения (включая диплопию), звон в ушах, вертиго, ощущение сердцебиения, «приливы» крови к коже лица, артериальная гипотензия (и симптомы, связанные с этим), одышка, кашель, боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, изменение частоты и характера стула, диарея, запор, кожный зуд, кожная сыпь, экзантема, припухлость в области суставов (припухлость в области лодыжек), спазмы мышц, повышенная утомляемость, астения.

Перечень нежелательных реакций

Перечисленные ниже нежелательные реакции, отмеченные при проведении клинических исследований и/или пострегистрационном применении в монотерапии амлодипином и периндоприлом, приведены в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10), нечасто ( ≥1/1000, <1/100), редко ( ≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000); неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

MedDRA

Классы и системы органов Нежелательные реакции Частота

Амлодипин Периндоприл

Инфекционные и паразитарные заболевания Ринит Нечасто Очень редко

Со стороны крови и лимфатической системы Эозинофилия - Нечасто*

Лейкопения/нейтропения

(см. раздел "Особые указания") Очень редко Очень редко

Агранулоцитоз или панцитопения

(см. раздел "Особые указания") - Очень редко

Тромбоцитопения

(см. раздел "Особые указания") Очень редко Очень редко

Гемолитическая анемия у пациентов с врожденной недостаточностью глюкозо-6- фосфатдегидрогеназы

(см. раздел "Особые указания") - Очень редко

Со стороны иммунной системы Гиперчувствительность Очень редко Нечасто

Со стороны обмена веществ Гипогликемия (см. разделы "Лекарственное взаимодействие" и "Особые указания") - Нечасто*

Гиперкалиемия, обратимая после отмены препарата

(см. раздел "Особые указания") - Нечасто*

Гипонатриемия - Нечасто*

Гипергликемия Очень редко -

Нарушения психики Бессонница Нечасто -

Лабильность настроения (включая тревожность) Нечасто Нечасто

Депрессия Нечасто -

Нарушение сна - Нечасто

Со стороны нервной системы Сонливость (особенно в начале лечения) Часто Нечасто*

Головокружение (особенно в начале лечения) Часто Часто

Головная боль (особенно в начале лечения) Часто Часто

Дисгевзия Нечасто Часто

Тремор Нечасто -

Гипестезия Нечасто -

Парестезия Нечасто Часто

Обморочные состояния Нечасто Нечасто*

Спутанность сознания Редко Очень редко

Гипертонус Очень редко -

Периферическая невропатия Очень редко -

Инсульт, возможно вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. раздел "Особые указания") - Очень редко

Экстрапирамидные расстройства (экстрапирамидный синдром) Неуточненной частоты -

Со стороны органа зрения Нарушение зрения Часто Часто

Диплопия Часто -

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Звон в ушах Нечасто Часто

Вертиго Часто Часто

Со стороны сердца Ощущение сердцебиения Часто Нечасто*

Тахикардия - Нечасто*

Стенокардия (см. раздел "Особые указания") - Очень редко

Инфаркт миокарда, возможно, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. раздел "Особые указания") Очень редко Очень редко

Аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий) Нечасто Очень редко

Со стороны сосудов "Приливы" крови к коже лица Часто -

Артериальная гипотензия (и эффекты, связанные с артериальной гипотензией) Нечасто Часто

Васкулит Очень редко Нечасто*

Синдром Рейно - Неуточненной частоты

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Одышка Часто Часто

Кашель Нечасто Часто

Бронхоспазм - Нечасто

Эозинофильная пневмония - Очень редко

Со стороны ЖКТ Гиперплазия десен Очень редко -

Боль в животе Часто Часто

Тошнота Часто Часто

Рвота Нечасто Часто

Диспепсия Часто Часто

Изменение частоты и характера стула Часто -

Сухость во рту Нечасто Нечасто

Диарея Часто Часто

Запор Часто Часто

Панкреатит Очень редко Очень редко

Гастрит Очень редко -

Со стороны печени и желчевыводящих путей Гепатит, желтуха Очень редко -

Цитолитический или холестатический гепатит (см. раздел "Особые указания") - Очень редко

Повышение активности печеночных ферментов (наиболее часто в сочетании с холестазом) Очень редко -

Со стороны кожи и подкожных тканей Отек Квинке

(ангионевротический

отек Очень редко -

Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани Очень редко Нечасто

Многоформная эритема Очень редко Очень редко

Алопеция Нечасто -

Пурпура Нечасто -

Изменение цвета кожи Нечасто -

Повышенная

потливость Нечасто Нечасто

Кожный зуд Нечасто Часто

Экзантема Нечасто Часто

Кожная сыпь Нечасто Часто

Крапивница Нечасто Нечасто

Реакции

фоточувствительности Очень редко Нечасто

Пемфигоид - Нечасто

Обострение псориаза - Редко

Синдром Стивенса- Джонсона Очень редко -

Эксфолиативный

дерматит Очень редко -

Токсический

эпидермальный

некролиз Неуточненной частоты -

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Припухлость в области суставов (припухлость в области лодыжек) Часто -

Артралгия Нечасто Нечасто*

Миалгия Нечасто Нечасто*

Мышечные спазмы Часто Часто

Боль в спине Нечасто -

Со стороны почек и мочевыводящих путей Нарушение мочеиспускания, никтурия, поллакиурия Нечасто -

Почечная недостаточность - Нечасто

Острая почечная недостаточность - Очень редко

Со стороны половых органов и молочной железы Эректильная дисфункция Нечасто Нечасто

Гинекомастия Нечасто -

Общие расстройства и симптомы Отеки Очень часто -

Периферические отеки - Нечасто*

Повышенная утомляемость Часто -

Боль в грудной клетке Нечасто Нечасто*

Астения Часто Часто

Боль Нечасто -

Недомогание Нечасто Нечасто*

Лихорадка - Нечасто*

Лабораторные и инструментальные данные Увеличение массы тела, снижение массы тела Нечасто -

Повышение концентрации мочевины в крови - Нечасто*

Повышение концентрации креатинина в крови - Нечасто*

Повышение концентрации билирубина в крови - Редко

Повышение активности печеночных ферментов - Редко

Снижение гемоглобина и гематокрита - Очень редко

Травмы, отравления, осложнения после вмешательств Падения - Нечасто*

* Оценка частоты нежелательных реакции, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена на основании данных результатов клинических исследований.

Сообщалось о развитии синдрома неадекватной секреции АДГ при совместном применении с другими ингибиторами АПФ. Синдром неадекватной секреции АДГ можно считать очень редким возможным осложнением, связанным с лечением ингибиторами АПФ, в т.ч. периндоприлом.

Противопоказания к применению

повышенная чувствительность к активным веществам, к другим ингибиторам АПФ или производным дигидропиридина;

повышенная чувствительность к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;

ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе (в т.ч. на фоне приема других ингибиторов АПФ);

наследственный/идиопатический ангионевротический отек;

выраженный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки;

тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.);

шок (включая кардиогенный);

обструкция выходного тракта левого желудочка (например, выраженный стеноз устья аорты);

гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;

почечная недостаточность (КК менее 60 мл/мин);

совместное применение с алискиреном и лекарственными препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1.73 м2 площади поверхности тела);

одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека;

совместное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией;

экстракорпоральная терапия, ведущая к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями;

беременность;

период грудного вскармливания;

детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

наследственная непереносимость галактозы, лактазная недостаточность и глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью

Стеноз почечной артерии (в т.ч. двусторонний), единственная функционирующая почка, печеночная недостаточность, почечная недостаточность, системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), терапия иммунодепрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), сниженный ОЦК (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея), отягощенный аллергологический анамнез или ангионевротический отек в анамнезе, атеросклероз, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, первичный гиперальдостеронизм, хроническая сердечная недостаточность, одновременное применение дантролена, эстрамустина, калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и препаратов лития, кларитромицина, такролимуса, циклоспорина, ингибиторов или индукторов изофермента CYP3A4, гиперкалиемия, хирургическое вмешательство/общая анестезия, пожилой возраст, десенсибилизирующая терапия, аферез ЛПНП, аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, применение у пациентов негроидной расы, ХСН неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.

Необходимо оценить значимость терапии для матери, чтобы принять решение о прекращении грудного вскармливания или об отмене препарата.

Беременность

Амлодипин

Безопасность применения амлодипина при беременности не установлена

В экспериментальных исследованиях на животных фетотоксическое и эмбриотоксическое действие препарата установлены при применении его в высоких дозах. Применение при беременности возможно только в случае отсутствия более безопасной альтернативы и когда заболевание характеризуется больший риск для матери и плода.

Периндоприл

Применение ингибиторов АПФ не рекомендовано к применению в I триместре беременности (см. раздел "Особые указания"). Применение ингибиторов АПФ противопоказано во II и III триместрах беременности (см. разделы "Противопоказания" и "Особые указания").

В настоящий момент нет неопровержимых эпидемиологических данных о тератогенном риске при приеме ингибиторов АПФ в I триместре беременности. Однако небольшое увеличение риска возникновения нарушений развития плода исключить нельзя. При планировании беременности следует отменить препарат и назначить другие гипотензивные средства, разрешенные для применения при беременности. При установлении беременности следует немедленно прекратить терапию ингибиторами АПФ и, при необходимости, назначить другую терапию.

Известно, что воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если пациентка получала ингибиторы АПФ во время II и III триместра беременности, рекомендуется провести УЗИ для оценки состояния черепа и функции почек плода/ребенка

Новорожденные, матери которых получали ингибиторы АПФ во время беременности, должны находиться под тщательным медицинским контролем из-за риска развития артериальной гипотензии (см. разделы "Противопоказания" и "Особые указания").

Период грудного вскармливания

Амлодипин

Амлодипин выделяется с грудным молоком. Доля материнской дозы, полученная младенцем, оценивалась с межквартильным диапазоном от 3% до 7%, с максимумом до 15%. Влияние амлодипина на младенцев неизвестно. Решение о продолжении/прекращении терапии или грудного вскармливания следует принимать, учитывая пользу от кормления грудью для ребенка и пользу от приема амлодипина для матери.

Периндоприл

Вследствие отсутствия информации, касающейся применения периндоприла в период кормления грудью, прием периндоприла не рекомендован, предпочтительнее придерживаться в период кормления грудью альтернативного лечения с более изученным профилем безопасности, особенно при вскармливании новорожденных или недоношенных детей.

Отсутствуют данные относительно экскреции периндоприла с грудным молоком.

Влияние на фертильность

Амлодипин

У некоторых пациентов, получавших блокаторы медленных кальциевых каналов, были обнаружены биохимические изменения в головке сперматозоидов. Однако в настоящее время нет достаточных клинических данных относительно потенциального влияния амлодипина на фертильность. В исследовании на крысах были выявлены нежелательные влияния на фертильность у самцов

Периндоприл

Не выявлено влияние периндоприла на репродуктивную функцию или фертильность.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью: печеночная недостаточность.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказания: выраженный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки; почечная недостаточность (КК менее 60 мл/мин).

С осторожностью: стеноз почечной артерии (в т.ч. двусторонний), единственная функционирующая почка, почечная недостаточность.

Применение у детей

Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Применение у пожилых пациентов

Не требуется изменения режима дозирования у пациентов пожилого возраста, однако увеличение дозы следует проводить с осторожностью, что связано с возрастными изменениями и увеличением T1/2