Аскорил ЛС раствор для приема внутрь флакон 30 мг+100 мг+1 мг/10 мл фл.100 мл 1 шт

Показания

Препарат Аскорил ЛС показан к применению у взрослых (старше 18 лет

Симптоматическая терапия продуктивного кашля, связанного с различными респираторными заболеваниями, включающими, наряду с другими, следующие:

острый бронхит, включая трахеобронхит;

обострение хронического бронхита;

обострение хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ);

пневмония.

Фармакологическое действие

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Амброксол

В исследованиях показано, что амброксол, увеличивает секрецию в дыхательных путях, снижает вязкость мокроты, усиливает продукцию легочного сурфактанта и стимулирует двигательную активность ресничек мерцательного эпителия. Эти эффекты приводят к усилению тока и транспорта слизи (мукоцилиарного клиренса), что улучшает отхождение мокроты и облегчает кашель.

При совместном применении с антибиотиками (амоксициллин, цефуроксим, эритромицин, доксициклин) увеличивает их концентрацию в бронхиальном секрете.

In vitro и в исследованиях на животных было показано, что амброксол оказывает местноанестезирующее (за счет блокирования натриевых каналов нейронов) и противовоспалительное (за счет уменьшения высвобождения цитокинов из мононуклеарных или полиморфноядерных клеток, присутствующих как в крови, так и в тканях) действия.

У пациентов с ХОБЛ длительная терапия амброксолом (в течение 6 месяцев) приводила к значительному снижению числа и длительности обострений, а также достоверному уменьшению продолжительности применения антибиотиков, что проявлялось уже после 2 месяцев терапии. Применение амброксола также вызывало статистически значимое улучшение клинических симптомов заболевания (затрудненное отхождение мокроты, кашель, одышка, патологические аускультативные признаки) в сравнении с плацебо.

Гвайфенезин

Гвайфенезин оказывает стимулирующее действие на рецепторы слизистой оболочки желудка, приводящее к усилению секреции желез ЖКТ и рефлекторному увеличению секреции желез дыхательных путей. В результате снижается вязкость и увеличивается объем бронхиального секрета. Другие эффекты могут включать в себя стимуляцию окончаний блуждающего нерва в бронхиальных железах и стимуляцию определенных центров головного мозга, что, в свою очередь, приводит к улучшению отхождения мокроты. Гвайфенезин оказывает отхаркивающее действие в течение 24 ч.

Левосальбутамол

Левосальбутамол является R-энантиомером агониста β2-адренорецепторов сальбутамола. Бронхолитическая активность левосальбутамола выше, чем рацемического сальбутамола. Кроме того, ввиду отсутствия S-энантиомера, при применении левосальбутамола наблюдается меньшее количество нежелательных реакций. Левосальбутамол относится к селективным агонистам β2-адренорецепторов. В терапевтических дозах действует на β2-адренорецепторы гладкой мускулатуры бронхов, оказывая незначительное влияние на β2-адренорецепторы миокарда. Левосальбутамол ингибирует высвобождение из тучных клеток гистамина, лейкотриенов, простагландина D2 и других биологически активных веществ в течение длительного времени. Подавляет раннюю и позднюю реактивность бронхов. Оказывает выраженный бронходилатирующий эффект, предупреждая или купируя спазм бронхов, снижает сопротивление в дыхательных путях. Увеличивает жизненную емкость легких. Увеличивает мукоцилиарный клиренс, стимулирует секрецию слизи, активирует функции мерцательного эпителия.

Фармакокинетика

Всасывание

Амброксол. Для всех лекарственных форм амброксола немедленного высвобождения характерна быстрая и почти полная абсорбция с линейной зависимостью от дозы в терапевтическом интервале концентраций. Cmax амброксола в плазме крови при пероральном приеме достигается через 1-2.5 ч. Абсолютная биодоступность составляет 79%. Прием пищи не влияет на биодоступность амброксола.

Гвайфенезин. Гвайфенезин хорошо всасывается из ЖКТ после приема внутрь. После приема 600 мг гвайфенезина здоровыми взрослыми добровольцами Cmax составила приблизительно 1.4 мкг/мл, а Tmax составило приблизительно через 15 мин после приема препарата.

Левосальбутамол. Энантиомеры сальбутамола, принимаемые отдельно или в виде рацемата, хорошо всасываются из ЖКТ и достигают Cmax через 45-360 мин. (S)-сальбутамол при приеме внутрь в виде чистого энантиомера по сравнению с приемом рацемата имеет более длительное Tmax. Это явление может быть связано с изменением моторики ЖКТ после стимуляции β-адренорецепторов (R)-сальбутамолом в составе рацемата. Биодоступность (S)-сальбутамола составляет приблизительно 70% как в стабильном состоянии, так и после однократного приема внутрь, тогда как биодоступность (R)-сальбутамола увеличивается с 9% после однократного приема внутрь до 30% после стабилизации концентрации.

Распределение

Амброксол. В терапевтическом интервале концентраций связывание с белками плазмы крови составляет примерно 90%. Амброксол быстро и в значительной степени распределяется из крови в различные ткани. Vd составляет 552 л. Самые высокие концентрации активного компонента препарата наблюдаются в легких.

Гвайфенезин. Информация о распределении гвайфенезина в организме человека отсутствует.

Левосальбутамол. Соотношение содержания общего сальбутамола в крови и плазме у здоровых добровольцев близко к единице (0.96±0.13), что позволяет предположить, что после стабилизации концентрации общий клиренс сальбутамола в крови равен общему клиренсу в плазме. Значения для связывания с компонентами крови, наряду с аналогичными объемами распределения энантиомеров сальбутамола, позволяют предположить, что связывание с белками играет в выведении энантиомеров сальбутамола относительно незначительную роль.

Метаболизм

Амброксол. Примерно 30% принятой пероральной дозы подвергается эффекту первичного прохождения через печень. Амброксол метаболизируется преимущественно в печени, где происходит его глюкуронирование и расщепление (примерно 10% от дозы) до дибромантраниловой кислоты, помимо образования некоторых второстепенных метаболитов.

Исследования с использованием микросом печени человека показали, что метаболизм амброксола до дибромантраниловой кислоты происходит при участии изофермента CYP3A4.

Гвайфенезин. Гвайфенезин метаболизируется в печени.

Левосальбутамол. (R)-сальбутамол метаболизировался в 12 раз эффективнее, чем его антипод, при этом в образцах тканей человека наблюдались значительные индивидуальные различия, распределение которых подчинялось закону нормального распределения. Из этих исследований ясно, что экспрессия SULT1A3 в кишечнике выше, чем в других исследованных тканях, в частности, в печеночной ткани. Это подтверждает клинические наблюдения, что основным местом энантиоселективного пресистемного метаболизма сальбутамола после всасывания из ЖКТ является кишечник.

Выведение

Амброксол. В течение 3 дней после перорального приема амброксола в моче обнаруживается приблизительно 6% от принятой дозы в форме свободного соединения и примерно 26% от дозы в форме конъюгата. Конечный T1/2 амброксола составляет приблизительно 10 ч. Общий клиренс составляет примерно 660 мл/мин; почечный клиренс после перорального приема амброксола составляет приблизительно 8% от общего клиренса. Было установлено, что количество амброксола, выделенного с мочой в течение 5 дней, составило 83% от дозы (по методу с использованием радиоактивной метки).

Гвайфенезин. T1/2 составляет около 1 ч, гвайфенезин не определялся в крови примерно через 8 ч. Выводится главным образом почками.

Левосальбутамол. Рассчитанные значения почечного клиренса для обоих энантиомеров были значительно больше, чем КК, что указывает на активную почечную экскрецию. Это приводит к относительно более высоким концентрациям препарата в моче, чем в плазме. (S)-сальбутамол почти всегда обнаруживается в моче в большом количестве, чем (R)- сальбутамол, независимо от пути введения.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью. При тяжелых нарушениях функции почек следует ожидать накопления метаболитов амброксола. Специальных исследований применения гвайфенезина у пациентов с почечной недостаточностью не проводили. При назначении гвайфенезина лицам с тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется соблюдать осторожность.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Клиренс амброксола при тяжелых заболеваниях печени снижается на 20-40%недостаточностью не проводили. При назначении гвайфенезина лицам с тяжелой печеночной недостаточностью рекомендуется соблюдать осторожность.

Лекарственное взаимодействие

Амброксол

О клинически значимом нежелательном взаимодействии с другими лекарственными средствами не сообщалось.

При совместном применении увеличивает проникновение в бронхиальный секрет амоксициллина, цефуроксима, эритромицина, доксициклина.

Не рекомендуется одновременное применение амброксола и противокашлевых препаратов (например, кодеина), т.к. за счет подавления кашлевого рефлекса может возникнуть опасность скопления мокроты в просвете дыхательных путей с затруднением выделения.

Гвайфенезин

Не рекомендуется одновременный прием с противокашлевыми препаратами, в т.ч. с кодеинсодержащими препаратами.

Совместим с бронхолитиками, антибактериальными средствами и другими препаратами, принимаемыми при лечении бронхолегочных заболеваний.

Левосальбутамол

Бронходилататоры короткого действия

Не рекомендуется использование других бронходилатирующих симпатомиметиков короткого действия или эфедрина. Необходимо соблюдать осторожность для предотвращения усиления эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы при применении других адренергических лекарственных средств с использованием иного пути введения.

Блокаторы β-адренорецепторов.

Не рекомендуется одновременно применять левосальбутамол и неселективные блокаторы β-адренорецепторов, такие как пропранолол.

Диуретики

Изменения на ЭКГ или гипокалиемия могут быть результатом совместного применения левосальбутамола и диуретиков, увеличивающих выведение калия из организма (таких как "петлевые" или тиазидные диуретики), и могут усугубляться при превышении рекомендуемой дозы агонистов β-адренорецепторов. Несмотря на то, что клиническая значимость этих эффектов не известна, рекомендуется соблюдать осторожность при совместном применении левосальбутамола и "петлевых" и тиазидных диуретиков. Рекомендуется контролировать концентрацию калия в плазме крови.

ГКС

ГКС усиливают гипокалиемию, которую может вызывать левосальбутамол.

Метилксантины

Одновременное применение метилксантинов и агонистов β-адренорецепторов может приводить к развитию гипокалиемии. Теофиллин и другие ксантины при одновременном применении с левосальбутамолом повышают вероятность развития тахиаритмий.

Ингибиторы МАО или трициклические антидепрессанты

Левосальбутамол следует назначать с особой осторожностью пациентам, которые получают лечение ингибиторами МАО или трициклическими антидепрессантами, или в течение 2 недель после отмены таких препаратов, поскольку может усиливаться воздействие левосальбутамола на сосудистую систему. У пациентов, получающих ингибиторы МАО или трициклические антидепрессанты, следует рассмотреть возможность альтернативной терапии.

Сердечные гликозиды

Левосальбутамол увеличивает вероятность развития экстрасистолии на фоне приема сердечных гликозидов.

После в/в и перорального применения рацемического сальбутамола у здоровых добровольцев, которые получали дигоксин в течение 10 дней, наблюдалось среднее снижение концентрации дигоксина в сыворотке крови на 16-22%. Клиническая значимость этих эффектов для пациентов, получающих одновременно левосальбутамол и дигоксин, не установлена. Однако необходимо тщательно контролировать концентрацию дигоксина у пациентов, получающих его совместно с левосальбутамолом.

Другие лекарственные препараты

Одновременное применение агонистов β-адренорецепторов со средствами для ингаляционной анестезии, препаратами леводопы повышает риск развития тяжелых желудочковых аритмий.

Одновременное применение с антихолинергическими средствами (в т. ч. ингаляционными) может способствовать повышению внутриглазного давления.

Раствор для приема внутрь в виде бесцветной, прозрачной жидкости с характерным запахом.

10 мл

амброксол (в форме гидрохлорида) 30 мг

гвайфенезин 100 мг

левосальбутамол (в форме сульфата) (в пересчете на левосальбутамол) 1.2 мг (1 мг)

Вспомогательные вещества: лимонной кислоты моногидрат, натрия бензоат, натрия цитрата дигидрат, натрия хлорид, сукралоза, гипромеллоза (HPMC 6 cps), ароматизатор Манго Суприм, ароматизатор Кул Минт Спешиал 521-00159-02, ароматизатор Маскин 2522, ментол (левоментол), вода очищенная.

100 мл - флаконы темного цвета из полиэтилентерефталата (1) в комплекте с мерным колпачком вместимостью 10 мл - пачки картонные.

Режим дозирования

Внутрь.

Взрослые: по 10 мл 3 раза/сут.

Рекомендуется использовать мерный колпачок.

Дети: безопасность и эффективность препарата Аскорил ЛС у детей и подростков в возрасте до 18 лет на данный момент не установлены. Данные отсутствуют.

Побочное действие

Нежелательные реакции классифицированы согласно ВОЗ, в соответствии с частотой их развития следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100 до <1/10), нечасто (от >1/1000 до <1/100), редко (от >1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.

Нежелательные реакции, возникающие при применении препарата Аскорил ЛС

В открытом рандомизированном клиническом исследовании, проведенном в России, по изучению эффективности и безопасности комбинированного препарата амброксол + гвайфенезин + левосальбутамол в сравнении с комбинированным препаратом Аскорил экспекторант сироп в терапии продуктивного кашля у взрослых пациентов с острым бронхитом, было зарегистрировано 28 нежелательных явлений (НЯ) у 16.39% (20/122) пациентов в группе препарата амброксол + гвайфенезин + левосальбутамол и 23 НЯ у 15.57% (19/122) пациентов в группе препарата Аскорил экспекторант. Группы исследования статистически значимо не различались по частоте выявления НЯ (р>0.999). Ни одно из зарегистрированных НЯ не удовлетворяло критериям серьезности. Связь с изучаемой терапией была заподозрена в 8 из 51 случая НЯ у 3.28% (8/244) пациентов - в 3 из 28 случаев в группе исследуемого препарата и в 5 из 23 случаев в группе препарата сравнения. Наиболее частым НЯ, возникшем на фоне применения лекарственного препарата было першение в горле, которое отмечали 2 пациента из 122 (1.64%) в группе исследуемого препарата и 1 пациент из 122 (0.82%) в группе сравнения. Все НЯ были легкой степени тяжести и разрешились без последствий.

Со стороны нервной системы: частота неизвестна - сонливость, тремор рук.

Со стороны сердца: часто - удлинение интервала QTс, укорочение интервала PR; частота неизвестна - ощущение сердцебиения.

Со стороны дыхательной системы: часто - першение в горле.

Со стороны ЖКТ: нечасто - обострение хронического гастрита или его симптомов (тошнота, дискомфорт в верхней части живота); частота неизвестна - дискомфорт в животе, расстройства пищеварения.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: частота неизвестна - мышечная слабость.

Общие нарушения: частота неизвестна - озноб.

Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна - увеличение ЧСС.

Прочие: частота неизвестна - снижение работоспособности.

Амброксол

Со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности; частота неизвестна - анафилактические реакции, включая анафилактический шок, ангионевротический отек, зуд.

Со стороны нервной системы: часто - дисгевзия.

Со стороны ЖКТ: часто - тошнота, гипестезия в полости рта и глотки; нечасто - рвота, сухость во рту, диарея, диспепсия и боль в животе; частота неизвестна - сухость в горле.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко - сыпь, крапивница; частота неизвестна - тяжелые кожные нежелательные реакции, в т.ч. многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Общие реакции: нечасто - лихорадка.

Гвайфенезин

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - реакции гиперчувствительности (гиперчувствительность, зуд и крапивница), сыпь.

Со стороны ЖКТ: частота неизвестна - боль в верхней части живота, диарея, тошнота, рвота.

Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна - окрашивание мочи в розовый цвет.

Левосальбутамол

Со стороны иммунной системы: очень редко - реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, крапивницу, бронхоспазм, снижение АД и коллапс.

Со стороны обмена веществ: редко - гипергликемия, гипокалиемия. Терапия агонистами β2-адренорецепторов может приводить к клинически значимой гипокалиемии.

Со стороны нервной системы: часто - тремор, головная боль; очень редко - гиперактивность.

Со стороны сердца: нечасто - ишемия миокарда, ощущение сердцебиения; очень редко - аритмии, включая мерцательную аритмию; суправентрикулярная аритмия и экстрасистолия.

Со стороны сосудов: редко - периферическая вазодилатация.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто - мышечные судороги.

Противопоказания к применению

• повышенная чувствительность к амброксолу, гвайфенезину, левосальбутамолу или к любому из вспомогательных веществ;

• тахиаритмия, миокардит, пороки сердца (в т. ч. аортальный стеноз);

• неконтролируемая артериальная гипертензия;

• декомпенсированный сахарный диабет;

• гипертиреоз;

• глаукома;

• печеночная и/или почечная недостаточность;

• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, желудочное кровотечение;

• беременность;

• период грудного вскармливания.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан во время беременности и в период грудного вскармливания

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано применение при печеночной недостаточности.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказано применение при почечной недостаточности.

Применение у детей

Безопасность и эффективность препарата Аскорил ЛС у детей и подростков в возрасте до 18 лет на данный момент не установлены. Данные отсутствуют.

Применение у пожилых пациентов

С осторожностью применять у пациентов пожилого возраста.

Передозировка

Амброксол

Симптомы: специфических симптомов передозировки амброксола у человека не описано. В случае передозировки возможны симптомы известных побочных эффектов амброксола - тошнота, диспепсия, диарея, рвота, абдоминальные боли.

Лечение: симптоматическое.

Гвайфенезин

Симптомы: к эффектам острой токсичности гвайфенезина относятся чувство дискомфорта в органах пищеварения, тошнота и сонливость. При избыточном приеме гвайфенезин может вызвать образование камней в почках.

Лечение: проведение симптоматической и поддерживающей терапии. Экстренные меры, такие как введение противорвотного средства и промывание желудка, как правило, не показаны, т.к. развития этих симптомов следует ожидать только в случаях крайне высокой передозировки.

Лечение передозировки Аскорилом ЛС должно быть в основном симптоматическим и поддерживающим.

Левосальбутамол

Симптомы: ожидаемыми симптомами являются чрезмерная бета-адренергическая стимуляция и/или возникновение или усиление любого из побочных эффектов, например тахикардии, нервозности, головной боли, тремора, тошноты, головокружения, усталости, бессонницы. Также может возникнуть гипокалиемия. Как и в случае применения всех симпатомиметических препаратов, злоупотребление левосальбутамолом может быть связано с остановкой сердца и даже смертью.

Лечение: прекращение применения левосальбутамола наряду с применением соответствующей симптоматической терапии. Можно рассматривать целесообразность использования кардиоселективного бета-адреноблокатора с учетом того, что такое лекарственное средство может вызывать бронхоспазм. Существует недостаточно доказательств, чтобы определить, является ли диализ полезным при лечении передозировки левосальбутамола.