Фемостон мини таблетки покрытые пленочной оболочкой блистер 28 шт

Показания

Эстрадиол

Всасывание

Всасывание эстрадиола зависит от размера частиц, микронизированный эстрадиол легко всасывается из ЖКТ.

В таблице ниже представлены фармакокинетические параметры эстрадиола (Е2), эстрона (Е1) и эстрона сульфата (E1S) для каждой дозы микронизированного эстрадиола. Данные представлены в виде среднего значения (SD).

Эстрадиол 0.5 мгПараметрыЕ2Е1ПараметрыE1SCmax (пг/мл)34.8 (30.4)182 (110)Cmax (нг/мл)6.98 (3.32)Cmin (пг/мл)----Cav (пг/мл)21.5 (16.0)---AUC0-t (пг×ч/мл)516 (383)2959 (2135)AUC0-t (нг×ч/мл)-

Распределение

Эстрадиол (как и другие эстрогены) можно обнаружить как в связанном, так и в свободном состоянии. Около 98-99% дозы эстрадиола связывается с белками плазмы крови, из которых 30-52% - с альбумином и около 46-69% - с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ).

Эстрогены проникают в грудное молоко.

Метаболизм

После приема внутрь эстрадиол активно метаболизируется. Основными неконъюгированными и конъюгированными метаболитами являются эстрон и эстрона сульфат, обладающие эстрогенной активностью, либо непосредственно, либо после перехода в эстрадиол. Эстрона сульфат может подвергаться кишечно-печеночной рециркуляции.

Выведение

Эстрон и эстрадиол выводятся в конъюгированном с глюкуроновой кислотой состоянии почками. Т1/2 составляет 10-16 ч.

Зависимость концентрации эстрадиола от времени и дозы

При ежедневном приеме препарата Фемостон® мини концентрация эстрадиола в плазме крови достигает постоянной величины примерно через 5 дней. Обычно данный показатель достигается в течение 8-11 дней после начала терапии.

Дидрогестерон

Всасывание

После приема внутрь дидрогестерон быстро всасывается. Значение Tmax для дидрогестерона варьирует от 30 мин до 2.5 ч. Абсолютная биодоступность дидрогестерона - 28%.

В таблице ниже представлены фармакокинетические параметры дидрогестерона (D) и 20α-дигидродидрогестерона (DHD). Данные представлены в виде среднего значения (SD).

Дидрогестерон 2.5 мгПараметрыDDHDCmax (нг/мл)0.759 (0.313)18.9 (7.22)Cmin (нг/мл)0.0309 (0.0209)-Cav (нг/мл)0.117 (0.0455)-AUC0-t (нг×ч/мл)2.81 (1.09)90.4 (44.1)

Распределение

Более 90% дидрогестерона и 20α-дигидродидрогестерона (ДГД) связываются с белками плазмы крови.

Метаболизм

После приема внутрь дидрогестерон быстро метаболизируется до ДГД. Cmax ДГД в плазме крови достигается приблизительно через 1.5 ч после приема препарата. Концентрация ДГД в плазме крови существенно превышает исходную концентрацию дидрогестерона, соотношения значений AUC и Cmax ДГД к дидрогестерону составляют около 40 и 25 соответственно. Т1/2 составляет для дидрогестерона 5-7 ч, для ДГД - 14-17 ч.

Общей характерной особенностью всех метаболитов дидрогестерона является сохранение конфигурации 4,6-диен-3-она исходного вещества и отсутствие 17α-гидроксилирования, что обусловливает отсутствие эстрогенной и андрогенной активностей.

Выведение

Полностью дидрогестерон выводится через 72 ч. В среднем, 63% принятой дозы выводится почками. Общий плазменный клиренс - 6.4 л/мин. ДГД определяется в моче преимущественно в виде конъюгата глюкуроновой кислоты.

Зависимость концентрации дидрогестерона от времени и дозы

Сравнение кинетики разовой и многократных доз (от 2.5 до 10 мг) показывает, что фармакокинетические свойства дидрогестерона и ДГД не меняются при приеме многократных доз.

Равновесная концентрация дидрогестерона была достигнута через 3 сут после начала приема препарата.

Фармакологическое действие

Эстрадиол

Действующее вещество препарата - синтетический 17β-эстрадиол, идентичен по биологическому составу и химическому действию эндогенному эстрадиолу человека.

Эстрадиол восполняет дефицит эстрогенов в организме у женщин в постменопаузальном периоде и уменьшает выраженность менопаузальных симптомов.

Дидрогестерон

Дидрогестерон - прогестаген, эффективный при приеме внутрь и имеющий схожую с парентерально вводимым прогестероном активность.

Поскольку эстрогены способствуют пролиферации эндометрия, заместительная гормональная терапия (ЗГТ) только эстрогенами повышает риск гиперплазии эндометрия и рака. Включение дидрогестерона значительно снижает увеличенный под действием эстрогенов риск развития гиперплазии эндометрия у женщин с сохраненной маткой.

Информация, полученная в ходе клинических исследований

Влияние на выраженность менопаузальных симптомов

При назначении препарата Фемостон® мини ослабление симптомов менопаузы достигалось в течение первых недель лечения: снижение частоты "приливов" средней тяжести и тяжелой степени было статистически достоверным по сравнению с плацебо, начиная с 4 недели терапии. Количество умеренных и выраженных "приливов" далее снижалось до прекращения терапии на 13 неделе.

Влияние на выраженность симптомов, связанных с нехваткой эстрогенов, и характер кровотечений

В ходе клинических исследований было показано, что препарат Фемостон® мини обеспечивает ослабление симптомов, связанных с нехваткой эстрогенов, и характера кровотечений. В двух исследованиях аменорея (отсутствие кровотечения и кровянистых выделений) наблюдалась у 91% и 88% женщин соответственно в течение 10-12 месяцев с начала лечения. Нерегулярные кровотечения или кровянистые выделения появились у 10% и 21% женщин соответственно в течение первых 3 месяцев лечения и у 9% и 12% - в течение 10-12 месяцев с начала лечения.

Лекарственное взаимодействие

Исследований по изучению взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводилось.

Влияние других лекарственных препаратов на комбинацию эстроген + прогестаген

Метаболизм эстрогена и прогестагена может усиливаться при одновременном приеме с препаратами-индукторами микросомальных ферментов печени системы цитохрома Р450 (изоферментов CYP2B6, 3А4, 3А5, 3А7): противосудорожными (фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин) и противомикробными препаратами (рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз).

Ритонавир и нелфинавир, хотя и известны как сильные ингибиторы CYP3A4, А5, А7, при одновременном применении с половыми гормонами могут усиливать их метаболизм.

Препараты растительного происхождения, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут усиливать метаболизм эстрогена и прогестагена.

Усиление метаболизма эстрогенов и прогестагена клинически может проявляться снижением эффекта от применения препарата и изменением интенсивности кровянистых выделений из влагалища.

Влияние эстрогена на другие лекарственные средства

Эстрогены могут влиять на метаболизм других лекарственных средств за счет конкурентного связывания с изоферментами системы цитохрома Р450 (CYP). Это необходимо учитывать для препаратов с узкой широтой терапевтического действия, таких как такролимус и циклоспорин A (CYP3A4, 3А3), фентанил (CYP3A4) и теофиллин (CYP1A2), т.к. данный вид взаимодействия может привести к увеличению концентрации в плазме крови вышеуказанных препаратов до токсического уровня. В связи с этим может потребоваться тщательное наблюдение за приемом лекарственных средств в течение длительного периода времени и, возможно, уменьшение дозы такролимуса, фентанила, циклоспорина А и теофилина.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "379" на одной стороне; вид таблеток на поперечном разрезе: белая, шероховатая поверхность.

1 таб.
дидрогестерон 2.5 мг
эстрадиола гемигидрат 0.517 мг,
 что соответствует содержанию эстрадиола 0.5 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 117.4 мг, гипромеллоза (HPMC 2910) - 2.8 мг, крахмал кукурузный - 14.7 мг, кремния диоксид коллоидный - 1.4 мг, магния стеарат - 0.7 мг.

Состав пленочной оболочки: пленочное покрытие YELLOW 1* (макрогол 3350 - 20.2%, поливиниловый спирт - 40%, тальк - 14.8%, титана диоксид (E171) - 20.55%, краситель железа оксид желтый (E172) - 4.45%) - 4 мг.

* может быть использовано готовое пленочное покрытие идентичного состава, например, Opadry® II желтый 85F32331.

28 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
28 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
28 шт. - блистеры (10) - пачки картонные

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь, ежедневно в течение 28 дней, в непрерывном режиме по 1 таб./сут (желательно в одно и то же время суток), независимо от приема пищи.

При переходе с другого непрерывного последовательного или циклического режима приема препарата, следует закончить текущий цикл, а затем перейти на препарат Фемостон® мини.

Пациентки, не получающие препараты для ЗГТ или переходящие с непрерывного режима применения комбинированных препаратов для ЗГТ, могут начать прием препарата Фемостон® мини в любой день.

Если пациентка пропустила прием таблетки, ее необходимо принять в течение 12 ч после обычного времени приема; если с момента пропуска очередного приема препарата Фемостон® мини прошло более 12 ч, пропущенную таблетку принимать не следует, продолжить прием нужно на следующий день в обычное время. Пропуск приема препарата может увеличивать вероятность "прорывного" маточного кровотечения или "мажущих" кровянистых выделений.

Для начала и продолжения лечения ЗГТ расстройств, обусловленных дефицитом эстрогенов, комбинацию дидрогестерон + эстрадиол следует применять в наименьшей эффективной дозе и в течение наименьшего периода времени (см. раздел "Особые указания"). Непрерывную комбинированную терапию можно начинать с препарата Фемостон® мини в зависимости от времени после наступления менопаузы и тяжести симптомов дефицита эстрогенов.

Прием комбинированного препарата для ЗГТ Фемостон® мини у женщин с естественной менопаузой можно начинать не ранее чем через 12 месяцев после последней менструации. Женщины, у которых менопауза обусловлена хирургическим вмешательством, могут начинать прием препарата сразу (по назначению врача в случае наличия симптомов).

Показания к применению препарата Фемостон® мини у детей и подростков до 18 лет отсутствуют.

Опыт применения препарата у женщин в возрасте старше 65 лет отсутствует.

Эстрогены могут вызывать задержку жидкости в организме, поэтому пациентки с нарушениями функции почек должны находиться под наблюдением врача.

Острые или хронические заболевания печени в настоящее время или в анамнезе (до нормализации показателей функциональных проб печени) являются противопоказанием к применению препарата.

Передозировка

Эстрадиол и дидрогестерон - вещества с низкой токсичностью.

Симптомы: могут возникнуть тошнота, рвота, напряжение молочных желез, головокружение, боль в области живота, сонливость/слабость, кровотечение отмены.

Лечение: проведение симптоматической терапии.

Информация, приведенная выше, также применима в случае неумышленной передозировки у детей при случайном приеме препарата.

Противопоказания к применению

• гиперчувствительность к дидрогестерону, эстрадиолу и/или к любому вспомогательному веществу в составе препарата;

• диагностированный или предполагаемый рак молочной железы;

• диагностированные или предполагаемые эстроген-зависимые злокачественные новообразования (например, рак эндометрия);

• диагностированные или предполагаемые прогестагензависимые новообразования (например, менингиома);

• кровотечения из влагалища неясной этиологии;

• нелеченная гиперплазия эндометрия;

• тромбозы (артериальные и венозные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в т.ч. тромбоз, тромбоз глубоких вен; тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, ишемические или геморрагические цереброваскулярные нарушения);

• острые или хронические заболевания печени в настоящее время или в анамнезе (до нормализации показателей функциональных проб печени), в т.ч. злокачественные опухоли печени;

• порфирия;

• множественные или выраженные факторы артериального или венозного тромбоза, стенокардия, длительная иммобилизация, тяжелые формы ожирения (ИМТ более 30 кг/м2), заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий, транзиторные ишемические атаки, осложненные поражения клапанного аппарата сердца, фибрилляция предсердий;

• выявленная наследственная или приобретенная предрасположенность к артериальным или венозным тромбозам/тромбоэмболиям (например, гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, наличие антифосфолипидных антител (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт));

• беременность;

• период грудного вскармливания;

• непереносимость галактозы, недостаточность лактазы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы;

• менингиома.

Прием препарата Фемостон® мини следует немедленно прекратить при выявлении противопоказаний и/или при возникновении следующих состояний:

• желтухи и/или нарушения функции печени;

• неконтролируемой артериальной гипертензии;

• впервые появившейся на фоне применения препаратов для ЗГТ мигренеподобной головной боли;

• беременности.

С осторожностью

Применение препаратов для ЗГТ, в т.ч. препарата Фемостон® мини, требует соблюдения мер предосторожности при наличии какого-либо из перечисленных ниже заболеваний/состояний и факторов риска:

• лейомиома матки, эндометриоз;

• наличие факторов риска для возникновения эстроген-зависимых опухолей (например, родственников 1-й степени родства с раком молочной железы);

• артериальная гипертензия;

• доброкачественные опухоли печени;

• сахарный диабет, как при наличии сосудистых осложнений, так и в случае их отсутствия;

• холелитиаз;

• мигрень или сильная головная боль;

• системная красная волчанка;

• гиперплазия эндометрия в анамнезе;

• эпилепсия;

• бронхиальная астма;

• отосклероз.

Следует принимать во внимание, что данные заболевания/состояния и факторы риска могут рецидивировать или усилиться во время терапии препаратом Фемостон® мини. Необходимо соблюдать меры предосторожности в следующих случаях:

• у пациенток с хронической сердечной и почечной недостаточностью;

• у пациенток в случае наличия факторов риска развития тромбозов и тромбоэмболий в семейном анамнезе (тромбоз или тромбоэмболические осложнения у родственников 1-й степени родства в возрасте менее 50 лет (у таких пациенток следует провести скрининг, предварительно уведомив, что с помощью скрининга можно выявить только часть тромбофилических нарушений));

• у пациенток, получающих антикоагулянтную терапию, необходимо тщательно оценивать соотношение польза-риск применения препарата Фемостон® мини.

Применение у детей

Показания к применению препарата Фемостон® мини у детей отсутствуют.

Ограничения для детей

Противопоказан

Применение у пожилых пациентов

Опыт применения препарата у женщин в возрасте старше 65 лет отсутствует.

Ограничения для пожилых пациентов

Применяется с осторожностью

Применение при нарушениях функции печени

Острые или хронические заболевания печени в настоящее время или в анамнезе (до нормализации показателей функциональных проб печени) являются противопоказанием к применению препарата.

Ограничения при нарушениях функции печени

Противопоказан

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата Фемостон® мини во время беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.

При наступлении беременности на фоне приема препарата, следует немедленно прекратить его применение.

Результаты большинства эпидемиологических исследований с анализом данных о неумышленном приеме беременными комбинаций эстрогенов и прогестагенов, свидетельствуют об отсутствии тератогенного и фетотоксического действия препаратов. Имеющиеся данные о приеме эстрадиола/дидрогестерона беременными женщинами ограничены.

Препарат Фемостон® мини не применяют у женщин репродуктивного возраста.

Ограничения при беременности

Противопоказан

Ограничения при кормлении грудью

Противопоказан

Применение при нарушениях функции почек

Эстрогены могут вызывать задержку жидкости в организме, поэтому пациентки с нарушениями функции почек должны находиться под наблюдением врача.

Ограничения при нарушениях функции почек

Применяется с осторожностью