Кандитрал капсулы 100 мг N14

Показания

Поражение кожи и слизистых оболочек:

• вульвовагинальный кандидоз;

• отрубевидный лишай;

• дерматомикозы;

• кандидоз слизистой оболочки полости рта;

• грибковый кератит;

• онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными грибами.

Системные микозы:

• системный аспергиллез и кандидоз;

• криптококкоз, включая криптококковый менингит (у пациентов с иммунодефицитом и у всех пациентов с криптококкозом ЦНС Кандитрал® следует назначать только в случаях, если препараты первой линии лечения не применимы в данном случае или неэффективны);

• гистоплазмоз;

• бластомикоз;

• споротрихоз;

• паракокцидиоидомикоз;

• прочие редко встречающиеся системные или тропические микозы.

Фармакологическое действие

Итраконазол – синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия, производное триазола. Механизм действия итраконазола заключается в ингибировании биосинтеза эргостерола – основного компонента клеточной мембраны гриба, участвующего в поддержании структурной целостности мембраны. Нарушение синтеза эргостерола приводит к изменению проницаемости мембраны и лизису клетки, что и обусловливает противогрибковый эффект препарата.

Итраконазол активен в отношении инфекций, вызываемых грибами:

• дерматофитами (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum);

• дрожжеподобными грибами (Candida spp., в т.ч. Candida albicans, Candida tropicalis, Candida parapsilosis, Candida krusei, Cryptococcus neoformans, Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.); Aspergillus spp.; Histoplasma spp., включая Histoplasma capsulatum; Paracoccidioides brasiliensis; Sporothrix schenckii; Fonsecaea spp.; Cladosporium spp.; Blastomyces dermatitidis; Coccidioides immitis, Pseudallescheria boydii; Penicillium marneffei и многими другими.

Candida krusei, Candida glabrata и Candida tropicalis являются наименее чувствительными к действию итраконазола видами Candida.

Основными типами грибов, развитие которых не подавляется итраконазолом, являются Zygomyces (Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. и Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. и Scopulariopsis spp.

Устойчивость к азолам развивается медленно и часто является результатом нескольких генетических мутаций. Описанные механизмы развития устойчивости включают в себя гиперэкспрессию гена ERG11, кодирующего фермент 14α-деметилазу, который является основной мишенью действия азолов, и точечные мутации ERG11, приводящие к уменьшению связывания ферментов с азолами и/или к активации транспортных систем, что приводит к увеличению выведения азолов. Наблюдалась перекрестная устойчивость Candida spp. к препаратам группы азолов, хотя устойчивость к одному препарату этой группы необязательно означает наличие устойчивости к другим препаратам группы азолов. Сообщалось о штаммах Aspergillus fumigatus, устойчивых к итраконазолу.

Лекарственное взаимодействие

Итраконазол преимущественно метаболизируется изоферментом СYР3А4. Другие лекарственные препараты, которые также метаболизируется с участием данного изофермента или изменяют его активность, могут влиять на фармакокинетику итраконазола. Сходным образом итраконазол может влиять на фармакокинетику лекарственных средств, которые также метаболизируются при участии данного изофермента. Итраконазол относится к сильным ингибиторам изофермента СYР3А4 и Р-гликопротеина. При применении итраконазола совместно с другими лекарственными средствами рекомендуется ознакомиться с инструкцией по применению для выяснения способа метаболизма препарата и решения вопроса о необходимости изменения его дозы.

Лекарственные препараты, которые могут снижать концентрацию итраконазола в плазме крови

Лекарственные препараты, снижающие кислотность желудочного сока (например, антацидные средства, такие как гидроксид алюминия, или средства, подавляющие секрецию соляной кислоты, такие как антагонисты Н2-гистаминовых рецепторов и ингибиторы протоновой помпы), нарушают всасывание препарата Кандитрал®, капсулы. Данные лекарственные препараты рекомендуется применять с осторожностью в сочетании с препаратом Кандитрал®, капсулы:

• Итраконазол рекомендуется принимать совместно с кислыми напитками (такими как недиетическая кола) при совместном использовании лекарственных средств, снижающих кислотность желудочного сока.

• Рекомендуется принимать лекарственные препараты, нейтрализующие соляную кислоту (например, гидроксид алюминия), минимум за 1 ч до или через 2 ч после приема препарата Кандитрал®, капсулы.

• При совместном приеме лекарственных средств рекомендуется контролировать противогрибковую активность итраконазола и увеличивать дозу препарата при возникновении необходимости.

Совместное применение итраконазола с сильными индукторами изофермента СYР3А4 может способствовать снижению биодоступности итраконазола и гидроксиитраконазола до такой степени, что будет снижаться эффективность лекарственного средства. Примеры включают следующие препараты:

• антибактериальные средства - изониазид, рифабутин, рифампицин;

• противосудорожные препараты - карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин;

• противовирусные препараты - эфавиренз, невирапин.

Таким образом, применение сильных индукторов изофермента СYР3А4 совместно с итраконазолом не рекомендуется. Рекомендуется избегать назначения данных лекарственных средств в течение 2 недель до начала приема итраконазола и во время лечения препаратом, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск, связанный со снижением эффективности итраконазола. При совместном приеме лекарственных средств рекомендуется контролировать противогрибковую активность итраконазола и увеличивать дозу препарата при возникновении необходимости.

Лекарственные препараты, которые могут вызывать увеличение концентрации итраконазола в плазме крови

Одновременный прием итраконазола и сильных ингибиторов изофермента СYР3А4 может приводить к увеличению биодоступности итраконазола. Примеры сильных ингибиторов изофермента СYР3А4:

• антибактериальные препараты - ципрофлоксацин, кларитромицин, эритромицин;

• противовирусные средства - дарунавир, усиленный ритонавиром, фосампренавир, усиленный ритонавиром, индинавир, ритонавир и телапревир.

Данные лекарственные препараты рекомендуется применять с осторожностью совместно с итраконазолом. Рекомендуется тщательно контролировать состояние пациентов, принимающих итраконазол совместно с сильными ингибиторами изофермента СYР3А4, для своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации фармакологических эффектов итраконазола, при необходимости возможно снижение дозы итраконазола. По возможности рекомендуется контролировать концентрацию итраконазола в плазме крови.

Лекарственные средства, концентрация которых в плазме крови может увеличиваться при совместном применении с итраконазолом

Итраконазол и его основной метаболит гидроксиитраконазол могут нарушать метаболизм лекарственных препаратов, метаболизируемых изоферментом СYР3А4 и препятствовать транспортировке препаратов под действием Р-гликопротеина. Это может привести к увеличению плазменной концентрации данных лекарственных препаратов и/или их активных метаболитов при совместном приеме с итраконазолом. Повышение плазменной концентрации, в свою очередь, может вызвать усиление или пролонгацию как терапевтических, так и нежелательных эффектов данных лекарственных средств, в результате чего могут возникнуть потенциально угрожающие жизни состояния. Так, увеличение концентрации некоторых препаратов (терфенадин, астемизол, бепридил, мизоластин, цизаприд, дофетилид, хинидин, пимозид, сертиндол, левометадон) может привести к увеличению интервала QT и желудочковой тахиаритмии, включая случаи желудочковой тахикардии типа "пируэт", которая относится к потенциально опасным для жизни состояниям. После прекращения лечения плазменная концентрация итраконазола снижается до практически неопределимой в течение от 7 до 14 дней, в зависимости от дозы препарата и продолжительности лечения. У пациентов с циррозом печени или тех, кто одновременно принимает ингибиторы фермента СYР3А4, снижение концентрации препарата может быть даже более медленным. Это особенно важно во время начала проведения терапии с использованием лекарственных препаратов, на метаболизм которых влияет итраконазол.

Взаимодействующие лекарственные средства подразделяются на следующие категории:

• "Противопоказаны": ни при каких обстоятельствах нельзя применять данный лекарственный препарат в комбинации с итраконазолом и в течение 2 недель после прекращения приема итраконазола.

• "Не рекомендуется": рекомендуется избегать применения данного лекарственного средства во время лечения и в течение 2 недель после прекращения приема итраконазола, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск, связанный с проводимой терапией. Если нельзя избежать использования данной комбинации лекарственных средств, рекомендуется наблюдать за состоянием пациента для своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации эффектов препаратов или развития побочных эффектов, в случае необходимости лечение можно прервать или уменьшить дозу лекарственных средств. При наличии возможности рекомендуется контролировать плазменную концентрацию препаратов.

• "Применять с осторожностью": следует проводить тщательный мониторинг при совместном применении лекарственного препарата с итраконазолом. При совместном использовании лекарственных средств рекомендуется наблюдать за состоянием пациента для своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации эффектов препаратов или развития побочных эффектов, в случае необходимости лечение можно прервать или уменьшить дозу лекарственных средств. При наличии возможности рекомендуется контролировать плазменную концентрацию препаратов.

Ниже представлены примеры лекарственных средств, плазменная концентрация которых может увеличиваться под действием итраконазола. Препараты разделены по классам, также даются рекомендации по совместному применению с итраконазолом.

ПротивопоказаныНе рекомендуютсяПрименять c осторожностьюАльфа-адреноблокаторыТамсулозинНаркотические анальгетикиЛевацетилметадол (левометадил), метадонФентанилАлфентанил, бупренорфин для в/в и сублингвального введения, оксикодон, суфентанилАнтиаритмические средстваДизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидинДигоксинАнтибактериальные средстваТелитромицин у пациентов с нарушениями функции почек или печени тяжелой степениРифабутинаТелитромицинАнтикоагулянты и антиагрегантыТикагрелорАпиксабан, ривароксабанКумарины, цилостазол, дабигатранПротивосудорожные препаратыКарбамазепинаПротиводиабетические препаратыРепаглинид, саксаглиптинПротивогельминтные и антипротозойные средстваГалофантринПразиквантелАнтигистаминные препаратыАстемизол, мизоластин, терфенадинБиластин, эбастинПрепараты против мигрениАлкалоиды спорыньи, такие как дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин, метилэргометрин (метилэргоновин), элетриптанПротивоопухолевые препаратыИринотеканАкситиниб, дафрафениб, дазатиниб, ибрутиниб, нилотиниб, сунитиниб, трабектединБортезомиб, бусульфан, доцетаксел, эрлотиниб, гефитиниб, иматиниб, иксабепилон, лапатиниб, понатиниб, триметрексат, алкалоиды барвинкаНейролептики, анксиолитики и снотворные средства Луразидон, мидазолам для перорального приема, пимозид, сертиндол, триазоламАлпразолам, арипипразол, бротизолам, буспирон, галоперидол, мидазолам для в/в введения, пероспирон, кветиапин, рамелтеон, рисперидонПротивовирусные препаратыСимепревирМаравирок, индинавирb, ритонавирb, саквинавирБета-адреноблокаторыНадололБлокаторы медленных кальциевых каналовБепридил, фелодипин, лерканидипин, нисолдипинДругие дигидропиридины, верапамилДругие препараты, действующие на сердечно-сосудистую системуИвабрадин, ранолазинАлискирен, силденафил при лечении легочной гипертензииБозентан, риоцигуатДиуретикиЭплеренонПрепараты, влияющие на органы ЖКТЦизаприд, домперидонАпрепитантИммуносупрессантыЭверолимусБудесонид, циклесонид, циклоспорин, дексаметазон, флутиказон, метилпреднизолон, рапамицин (также известный как сиролимус), такролимус, темсиролимусПрепараты, регулирующие липидный обменАторвастатин, ловастатин, симвастатинПрепараты, применяемые для лечения заболеваний органов дыханияСальметеролСИОЗС, трициклические и другие антидепрессантыРебоксетинПрепараты, применяемые в урологииФезотеродин у пациентов с недостаточностью функции почек или печени умеренной или тяжелой степени, солифенацин у пациентов с недостаточностью функции почек тяжелой степени и с недостаточностью функции печени умеренной или тяжелой степениДарифенацин, варденафилФезотеродин, имидафенацин, оксибутинин, силденафил при лечении эректильной дисфункции, солифенацин, тадалафил, толтеродинДругиеКолхицин у пациентов с нарушениями функции печени или почекКолхицин, кониваптан, толваптанАлитретиноин (лекарственные формы для перорального приема), цинакальцет, мозаваптан

a См. также раздел "Лекарственные препараты, которые могут способствовать снижению плазменной концентрации итраконазола".

b См. также раздел "Лекарственные препараты, которые могут способствовать увеличению плазменной концентрации итраконазола".

Препараты, плазменная концентрация которых может снижаться под действием итраконазола

Одновременное применение итраконазола с НПВП мелоксикамом может снизить концентрацию мелоксикама в плазме. Рекомендуется с осторожностью назначать мелоксикам одновременно с итраконазолом, а также тщательно контролировать клиническое состояние пациента и возникновение побочных эффектов. В случае необходимости следует корректировать дозу мелоксикама.

Дети

Лекарственные взаимодействия изучены только у взрослых.

Капсулы твердые желатиновые, размер №0, с корпусом красного цвета и крышечкой белого цвета, с надписью "Canditral" на корпусе и логотипом фирмы на крышечке; содержимое капсул - блестящие пеллеты от белого до белого цвета, без запаха.

1 капс.
итраконазол 100 мг*

* 1 капс. содержит итраконазола пеллеты - 498.65 мг.

Вспомогательные вещества: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), сополимер метилметакрилата, диметиламиноэтилметакрилата и бутилметакрилата (эудрагит Е-100), сахароза, макрогол 20 000 (полиэтиленгликоль 20 000).

Состав крышечки капсулы: желатин, вода очищенная, метилпарагидроксибензоат (метилпарабен), пропилпарагидроксибензоат (пропилпарабен), натрия лаурилсульфат, краситель титана диоксид, краситель железа оксид черный (для нанесения логотипа фирмы "G").
Состав корпуса капсулы: желатин, вода очищенная, метилпарагидроксибензоат (метилпарабен), пропилпарагидроксибензоат (пропилпарабен), натрия лаурилсульфат, краситель пунцовый (Понсо 4R), краситель азорубин (кармоизин), титана диоксид (для надписи "canditral").

4 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пакеты запаянные из алюламината (1) - пачки картонные.
6 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пакеты запаянные из алюламината (1) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пакеты запаянные из алюламината (1) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пакеты запаянные из алюламината (2) - пачки картонные.

Режим дозирования

Для оптимальной абсорбции препарата необходимо принимать Кандитрал® сразу после еды. Капсулы следует проглатывать целиком.

ДозаПродолжительность леченияВульвовагинальный кандидоз200 мг 2 раза/сут
или
200 мг 1 раз/сут1 день
или
3 дняОтрубевидный лишай200 мг 1 раз/сут7 днейДерматомикозы гладкой кожи200 мг 1 раз/сут
или
100 мг 1 раз/сут7 дней
или
15 днейПоражения высококератинизированных областей кожного покрова, таких как кисти рук и стопы200 мг 2 раза/сут
или
100 мг 1 раз/сут7 дней
или
30 днейКандидоз слизистой оболочки полости рта100 мг 1 раз/сут15 днейБиодоступность препарата при пероральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у больных с нейтропенией, больных СПИД или пациентов с трансплантированными органами. В данных случаях может потребоваться двукратное увеличение дозы.Грибковый кератит200 мг 1 раз/сут21 день. Длительность лечения может быть скорректирована в зависимости от улучшения клинической картины.

Онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами, плесневыми грибами

Онихомикозы - пульс-терапияОдин курс пульс-терапии заключается в ежедневном приеме по 2 капс. препарата Кандитрал® 2 раза/сут (по 200 мг 2 раза/сут) в течение 1 недели. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок кистей рекомендуется 2 курса. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок стоп рекомендуется 3 курса. Промежуток между курсами, в течение которого не нужно принимать препарат, составляет 3 недели.
Клинические результаты станут очевидны после окончания лечения, по мере отрастания ногтей.1-я
нед.2-я
нед.3-я
нед.4-я
нед.5-я
нед.6-я
нед.7-я
нед.8-я
нед.9-я
нед.Поражение ногтевых пластинок пальцев стоп с поражением или без поражения ногтевых пластинок пальцев кистей1-й
курсНедели, свободные
от приема
препарата
Кандитрал®2-й
курсНедели, свободные
от приема
препарата
Кандитрал®3-й
курсПоражение ногтевых пластинок кистей1-й
курсНедели, свободные
от приема
препарата Кандитрал®2-й
курсОнихомикозы - непрерывное лечениеДозаПродолжительность леченияПоражение ногтевых пластинок стоп с поражением или без поражения ногтевых пластинок кистей200 мг/сут3 месяца

Выведение итраконазола из кожи и ногтевой ткани осуществляется медленнее, чем из плазмы. Таким образом, оптимальный клинический и микологический эффект достигается через 2-4 недели после окончания лечения при инфекциях кожи и через 6-9 месяцев после окончания лечения инфекций ногтей.

Системные микозы

ДозаСредняя продолжительность лечения*ЗамечанияАспергилез200 мг 1 раз/сут2-5 месяцевУвеличить дозу до 200 мг 2 раза/сут в случае инвазивного или диссеминированного заболеванияКандидоз100-200 мг 1 раз/сутот 3 недель до 7 месяцевУвеличить дозу до 200 мг 2 раза/сут в случае инвазивного или диссеминированного заболеванияКриптококкоз (кроме менингита)200 мг 1 раз/сутот 2 месяцев до 1 годаКриптококковый менингит200 мг 2 раза/сутот 2 месяцев до 1 годаПоддерживающая терапия (см. раздел "Особые указания")Гистоплазмозот 200 мг 1 раз/сут
до 200 мг 2 раза/сут8 месяцевБластомикозот 100 мг 1 раз/сут
до 200 мг 2 раза/сут6 месяцевСпоротрихоз100 мг 1 раз/сут3 месяцаПаракокцидиоидомикоз100 мг 1 раз/сут6 месяцевДанные об эффективности данной дозы для лечения паракокцидиоидомикоза у больных СПИД отсутствуютХромомикоз100-200 мг 1 раз/сут6 месяцев

* Продолжительность лечения может быть скорректирована в зависимости от эффективности лечения.

Особые группы пациентов

Данные о применении препарата Кандитрал®, капсулы, для лечения детей ограничены. Применение препарата для лечения детей не рекомендуется, за исключением случаев, когда ожидаемая польза от лечения превосходит потенциальный риск.

Данные о применении препарата Кандитрал®, капсулы, для лечения пациентов пожилого возраста ограничены. Рекомендуется применять препарат для лечения пациентов данной категории только в том случае, если ожидаемая польза от лечения превышает потенциальный риск. При выборе дозы препарата для лечения пожилых пациентов рекомендуется учитывать снижение функции печени, почек и сердца, чаще встречающихся в пожилом возрасте, а также наличие сопутствующих заболеваний или прием других лекарственных средств.

Данные о применении итраконазола в форме капсул у пациентов с нарушениями функции печени ограничены. Следует с осторожностью назначать препарат данной категории пациентов.

Данные о применении итраконазола в форме капсул у пациентов с нарушениями функции почек ограничены. У некоторых пациентов, страдающих почечной недостаточностью, экспозиция итраконазола может быть снижена. Следует с осторожностью назначать препарат данной категории пациентов, в некоторых случаях может потребоваться изменение дозы лекарственного препарата.

Передозировка

Симптомы, наблюдаемые при передозировке препарата Кандитрал®, капсулы, были сопоставимы с дозозависимыми побочными реакциями, наблюдаемыми при применении обычных доз препарата.

Лечение: специфического антидота не существует. В случае передозировки проводят поддерживающую терапию, промывание желудка раствором натрия бикарбоната, назначают активированный уголь. Итраконазол не удаляется из организма при гемодиализе.

Противопоказания к применению

• гиперчувствительность к итраконазолу или вспомогательным веществам;

• одновременный прием препаратов субстратов изофермента СYР3А4 (см. раздел "Лекарственное взаимодействие"), таких как:

• хроническая сердечная недостаточность в настоящее время или в анамнезе (за исключением терапии жизнеугрожающих или других опасных инфекций (см. раздел "Особые указания");

• непереносимость фруктозы, дефицит сахаразы/изомальтазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

• детский возраст до 3 лет;

• беременность;

• период грудного вскармливания.

• левацетилметадон, метадон;

• дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин;

• телитромицин у пациентов с нарушениями функции почек или печени тяжелой степени;

• тикагрелор;

• галофантрин;

• астемизол, мизоластин, терфенадин;

• алкалоиды спорыньи: дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин, метилэргометрин (метилэргоновин), элетриптан;

• иринотекан;

• луразидон, мидазолам для перорального приема, пимозид, сертиндол, триазолам;

• бепридил, фелодипин, лерканидипин, нисолдипин;

• ивабрадин, ранолазин;

• эплеренон;

• цизаприд, домперидон;

• ловастатин, симвастатин, аторвастатин;

• фезотеродин у пациентов с недостаточностью функции почек или печени умеренной или тяжелой степени, солифенацин у пациентов с недостаточностью функции почек тяжелой степени и с недостаточностью функции печени умеренной или тяжелой степени;

• колхицин у пациентов с нарушениями функции печени или почек.

С осторожностью: при циррозе печени; тяжелых нарушениях функции печени и почек; гиперчувствительности к другим азолам; у пожилых пациентов; у детей (см. также раздел "Особые указания").

Применение у детей

Противопоказано применение препарата в детском возрасте до 3 лет.

Поскольку клинических данных о применении препарата Кандитрал® у детей недостаточно, рекомендуется назначать
препарат детям только в случае, если возможная польза от лечения превосходит потенциальный риск.

Ограничения для детей

Применяется с осторожностью

Применение у пожилых пациентов

С осторожностью следует назначать препарат пациентам пожилого возраста.

Ограничения для пожилых пациентов

Применяется с осторожностью

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью следует назначать препарат при циррозе печени, тяжелых нарушениях функции печени.

Ограничения при нарушениях функции печени

Применяется с осторожностью

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Итраконазол не следует применять при беременности, за исключением случаев, угрожающих жизни, и если ожидаемый положительный эффект для матери превосходит возможный вред для плода.

В доклинических исследованиях было показано, что итраконазол проникает через плацентарный барьер у крыс.

Данных об использовании итраконазола в форме капсул в период беременности недостаточно.

В ходе клинического применения препарата после регистрации были отмечены случаи врожденных аномалий. Такие случаи включали нарушения развития зрения, скелета, мочеполовой и сердечно-сосудистой систем, а также хромосомные нарушения и множественные пороки развития. Однако, является ли применение итраконазола в форме капсул причиной возникновения данных нарушений, достоверно не установлено. Эпидемиологические данные в отношении воздействия итраконазола в форме капсул в I триместре беременности, в основном у пациенток, получавших краткосрочную терапию по поводу вульвовагинальных кандидозов, не выявили повышенного риска развития врожденных аномалий по сравнению с контрольной группой, не подвергавшейся воздействию ни одного из известных тератогенных факторов.

Женщинам детородного возраста, принимающим итраконазол в форме капсул, необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.

Грудное вскармливание

Поскольку итраконазол может проникать в грудное молоко, при необходимости применения препарата в период лактации, женщинам, применяющим итраконазол в форме капсул, следует прекратить грудное вскармливание.

Ограничения при беременности

Противопоказан

Ограничения при кормлении грудью

Противопоказан

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью следует назначать препарат при тяжелых нарушениях функции почек.

Ограничения при нарушениях функции почек

Применяется с осторожностью