Сибри Бризхалер 50 мкг капсулы с порошком для ингаляций 30 шт + ингалятор
Самовывоз
Забрать бесплатно из 8 аптек Владивостока
Доставка недоступна
Это рецептурный препарат, доставка недоступна на основании Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 N 61-ФЗ
Инструкция по применению Сибри Бризхалер 50 мкг капсулы с порошком для ингаляций 30 шт + ингалятор
Показания
Фармакокинетика
После ингаляции гликопиррония бромид быстро абсорбируется в системный кровоток и достигает Cmax через 5 мин.
Абсолютная биодоступность гликопиррония бромида после ингаляционного применения составляет примерно 40%. Около 90% системной экспозиции гликопиррония бромида приходится на абсорбцию в легких, и 10% на абсорбцию из ЖКТ. Абсолютная биодоступность после перорального применения гликопиррония бромида оценивается в 5%. На фоне регулярных ингаляций (1 раз/сут) равновесное состояние гликопиррония бромида достигается в течение 1 недели. Cssmax гликопиррония бромида (ингаляция 50 мкг 1 раз/сут) и концентрация гликопиррония бромида в плазме крови непосредственно перед приемом следующей дозы составляют 166 пг/мл и 8 пг/мл соответственно.
После в/в введения Vss гликопиррония бромида составил 83 л и объем распределения в терминальной фазе (Vz) - 376 л. Кажущийся Vz после ингаляции (Vz/F) составил 7310 л, что отражает более медленное выведение гликопиррония бромида после ингаляции.
Связывание гликопиррония бромида с белками плазмы крови человека in vitro составила 38-41% при концентрации 1-10 нг/мл. Эти концентрации как минимум в 6 раз выше, чем Css, достигаемые в плазме на фоне применения препарата в дозе 50 мкг 1 раз/сут.
Было отмечено, что гидроксилирование гликопиррония бромида приводит к образованию различных моно- и бис-гидроксилированных метаболитов, а прямой гидролиз приводит к образованию производных карбоновой кислоты (М9). Исследования in vitro показали, что изоферменты CYP450 вносят свой вклад в окислительную биотрансформацию гликопиррония бромида. Гидролиз до М9, по-видимому, катализируется ферментами семейства холинэстераз. Т.к. в исследованиях in vitro не выявлен метаболизм активного вещества в легких, и М9 вносит незначительный вклад в циркуляцию (4% от Cmax и AUC гликопиррония бромида) после в/в введения, предполагается, что М9 образуется из абсорбируемой из ЖКТ (после ингаляции) фракции действующего вещества путем пресистемного гидролиза и/или при "первом прохождении" через печень. После ингаляции или в/в введения только минимальное количество М9 было обнаружено в моче (<0.5% введенной дозы). Глюкуроновые конъюгаты и/или сульфаты гликопиррония бромида были обнаружены в моче человека после повторных ингаляций в количестве приблизительно 3% от дозы. Исследования ингибирования in vitro продемонстрировали, что гликопиррония бромид не вызывал существенного ингибирования изоферментов CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4/5, транспортеров MDR1, MRP2 или MXR, и транспортеров ОСТ1 или ОСТ2. В исследованиях индукции ферментов in vitro не выявлено значимой индукции гликопиррония бромидом какого-либо из протестированных изоферментов цитохрома Р450, а также в отношении UGT1A1 и транспортеров MDR1 и MRP2.
Выведение гликопиррония бромида почками достигает 60-70% от общего плазменного клиренса, 30-40% выводится другими путями - с желчью или за счет метаболизма. После однократной и повторных ингаляций гликопиррония бромида в диапазоне от 50 до 200 мкг 1 раз/сут здоровым добровольцам и пациентам с ХОБЛ, средний почечный клиренс находился в пределах 17.4-24.4 л/ч. Активная тубулярная секреция вносит свой вклад в выведение почками гликопиррония бромида. До 20% от принятой дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде. Плазменная концентрация гликопиррония бромида снижается многофазно. Средний конечный T1/2 более продолжителен после ингаляционного пути введения (33-57 ч) чем после в/в введения (6.2 ч) и перорального применения (2.8 ч). Характер элиминации позволяет предположить длительную абсорбцию в легких и/или проникновение гликопиррония бромида в системный кровоток во время и после 24 ч после ингаляции.
У пациентов с ХОБЛ системная экспозиция, а также общая экскреция с мочой гликопиррония бромида в равновесном состоянии повышалась пропорционально дозе в диапазоне от 50 мкг до 200 мкг.
Сибри Бризхалер 50 мкг капсулы с порошком для ингаляций 30 шт + ингалятор: Фармакологическое действие
Бронходилатирующее средство, м-холиноблокатор. Механизм действия основан на блокировании действия ацетилхолина на гладкомышечные клетки дыхательных путей, что приводит к бронходилатирующему эффекту.
Гликопиррония бромид, являясь м-холиноблокатором, обладает высоким сродством к м-холинорецепторам подтипа M1-3. При этом гликопиррония бромид обладает в 4-5 раз большей селективностью в отношении M1 и М3 подтипа рецепторов, по сравнению с М2 подтипом рецепторов.
Продолжительность действия гликопиррония бромида после ингаляции обусловлена длительным поддержанием его терапевтической концентрации в легких, что подтверждается более длительным T1/2 активного вещества после ингаляционного применения, по сравнению с в/в введением. В многочисленных клинических исследованиях было показано, что на фоне применения гликопиррония бромида у пациентов с ХОБЛ существенно улучшается легочная функция (оценка проводилось с помощью изменения ОФВ1): терапевтический эффект возникает в течение первых 5 мин после ингаляции, со значимым повышением ОФВ1 от исходных показателей в пределах 0.091 л до 0.094 л, бронходилатирующий эффект гликопиррония бромида после ингаляции сохраняется более 24 ч.
Лекарственное взаимодействие
В клинических исследованиях у здоровых добровольцев циметидин, ингибитор транспортеров органических катионов, влияющих на почечный клиренс гликопиррония бромида, увеличивал AUC гликопиррония бромида на 22% и снижал почечный клиренс на 23%. Основываясь на данных показателях, не предполагается клинически значимого взаимодействия при одновременном применении гликопиррония бромида с циметидином или другими ингибиторами транспортеров катионов.
Сибри Бризхалер 50 мкг капсулы с порошком для ингаляций 30 шт + ингалятор: Режим дозирования
Предназначен только для ингаляционного применения в соответствующей лекарственной форме.
Рекомендуемая доза - 50 мкг 1 раз/сут.
Сибри Бризхалер 50 мкг капсулы с порошком для ингаляций 30 шт + ингалятор: Противопоказания к применению
Одновременное применение с ингаляционными лекарственными средствами, содержащими другие м-холиноблокаторы; детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к гликопиррония бромиду.
Ограничения для детей
Ограничения для пожилых пациентов
Ограничения при нарушениях функции печени
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) возможно только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода или грудного ребенка.
Клинические данные по применению гликопиррония бромида при беременности отсутствуют. Неизвестно, выделяется ли гликопиррония бромид с грудным молоком у человека.
В доклинических исследованиях было показано отсутствие у препарата тератогенного эффекта после ингаляционного применения. Ни исследования репродуктивной токсичности, ни другие исследования на животных не дают оснований полагать, что гликопиррония бромид может влиять на фертильность у мужчин или женщин.
Ограничения при нарушениях функции почек
Особые указания
С осторожностью следует применять при закрытоугольной глаукоме, заболеваниях, сопровождающихся задержкой мочи, почечной недостаточности тяжелой степени (СКФ ниже 30 мл/мин/1.73 м2), включая терминальную стадию, при которой требуется проведение гемодиализа, при нестабильной ИБС, инфаркте миокарда в анамнезе, нарушениях сердечного ритма, удлинении интервала QTc (QT скорректированный >0.44 с). При необходимости применения в таких случаях требуется наблюдение врача.
Гликопиррония бромид не рекомендован для купирования острых эпизодов бронхоспазма.
В общей популяции ХОБЛ существенно преобладают пациенты в возрасте старше 40 лет, поэтому при необходимости применения у пациентов в возрасте до 40 лет требуется спирометрическое подтверждение диагноза ХОБЛ.
Сибри Бризхалер 50 мкг капсулы с порошком для ингаляций 30 шт + ингалятор: Побочное действие
Со стороны дыхательной системы: часто - назофарингит; нечасто - ринит, застойные явления в пазухах, продуктивный кашель, раздражение глотки, носовое кровотечение.
Со стороны пищеварительной системы: часто - сухость во рту, гастроэнтерит, рвота; нечасто - диспепсия, зубной кариес.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль, бессонница; нечасто - гипестезия.
Со стороны обмена веществ: нечасто - гипергликемия, сахарный диабет.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - фибрилляция предсердий, ощущение сердцебиения.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожная сыпь.
Со стороны костно-мышечной системы: часто - мышечная боль; нечасто - боль в конечностях, боль в скелетных мышцах грудной клетки.
Со стороны мочевыделительной системы: часто - инфекция мочевыводящих путей; нечасто - цистит, дизурия, задержка мочи.
Общие нарушения: часто - боль в области шеи; нечасто - усталость, астения.
Нозологии
- J44 - Другая хроническая обструктивная легочная болезнь
Сибри Бризхалер 50 мкг капсулы с порошком для ингаляций 30 шт + ингалятор: Состав
Капсулы с порошком для ингаляций твердые, размер №3, с прозрачными крышечкой и корпусом оранжевого цвета, с маркировкой под черной полосой на крышечке и надписью "GPL50" черными чернилами над черной полосой на корпусе; содержимое капсул - порошок белого или почти белого цвета.
1 капс.
гликопиррония бромид 63 мкг,
что соответствует содержанию гликопиррония основания 50 мкг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 24.9 мг, магния стеарат - 0.037 мг.
Состав оболочки капсулы: гипромеллоза - 45.59 мг, вода - 2.7 мг, каррагинан - 0.42 мг, натрия хлорид - 0.18 мг, краситель солнечный закат желтый (Е110) - 0.12 мг.
Состав чернил: шеллак, краситель железа оксид черный, пропиленгликоль, натрия гидроксид.
6 шт. - блистеры из ПА/Ал/ПВХ и алюминиевой фольги (1) в комплекте с устройством для ингаляций (бризхалер) - пачки картонные.
6 шт. - блистеры из ПА/Ал/ПВХ и алюминиевой фольги (2) в комплекте с устройством для ингаляций (бризхалер) - пачки картонные.
6 шт. - блистеры из ПА/Ал/ПВХ и алюминиевой фольги (3) в комплекте с устройством для ингаляций (бризхалер) - пачки картонные.
6 шт. - блистеры из ПА/Ал/ПВХ и алюминиевой фольги (4) в комплекте с устройством для ингаляций (бризхалер) - пачки картонные.
6 шт. - блистеры из ПА/Ал/ПВХ и алюминиевой фольги (5) в комплекте с устройством для ингаляций (бризхалер) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры из ПА/Ал/ПВХ и алюминиевой фольги (1) в комплекте с устройством для ингаляций (бризхалер) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры из ПА/Ал/ПВХ и алюминиевой фольги (2) в комплекте с устройством для ингаляций (бризхалер) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры из ПА/Ал/ПВХ и алюминиевой фольги (3) в комплекте с устройством для ингаляций (бризхалер) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры из ПА/Ал/ПВХ и алюминиевой фольги (4) в комплекте с устройством для ингаляций (бризхалер) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры из ПА/Ал/ПВХ и алюминиевой фольги (5) в комплекте с устройством для ингаляций (бризхалер) - пачки картонные.
Мультиупаковка.
6 шт. - блистеры из ПА/Ал/ПВХ и алюминиевой фольги (1) - пачки картонные (15) в комплекте с устройством для ингаляций (бризхалер) - коробки картонные.
6 шт. - блистеры из ПА/Ал/ПВХ и алюминиевой фольги (1) - пачки картонные (25) в комплекте с устройством для ингаляций (бризхалер) - коробки картонные.
6 шт. - блистеры из ПА/Ал/ПВХ и алюминиевой фольги (3) - пачки картонные (3) в комплекте с устройством для ингаляций (бризхалер) - коробки картонные.
6 шт. - блистеры из ПА/Ал/ПВХ и алюминиевой фольги (4) - пачки картонные (4) в комплекте с устройством для ингаляций (бризхалер) - коробки картонные.
6 шт. - блистеры из ПА/Ал/ПВХ и алюминиевой фольги (5) - пачки картонные (3) в комплекте с устройством для ингаляций (бризхалер) - коробки картонные.
10 шт. - блистеры из ПА/Ал/ПВХ и алюминиевой фольги (1) - пачки картонные (15) в комплекте с устройством для ингаляций (бризхалер) - коробки картонные.
10 шт. - блистеры из ПА/Ал/ПВХ и алюминиевой фольги (1) - пачки картонные (25) в комплекте с устройством для ингаляций (бризхалер) - коробки картонные.
10 шт. - блистеры из ПА/Ал/ПВХ и алюминиевой фольги (3) - пачки картонные (3) в комплекте с устройством для ингаляций (бризхалер) - коробки картонные.
10 шт. - блистеры из ПА/Ал/ПВХ и алюминиевой фольги (4) - пачки картонные (4) в комплекте с устройством для ингаляций (бризхалер) - коробки картонные.
10 шт. - блистеры из ПА/Ал/ПВХ и алюминиевой фольги (5) - пачки картонные (3) в комплекте с устройством для ингаляций (бризхалер) - коробки картонные.