Селинкро таблетки, покрытые пленочной оболочкой 18 мг 14 шт

Снижение потребления алкоголя у взрослых пациентов с алкогольной зависимостью, имеющих высокий риск злоупотребления алкоголем при отсутствии физических проявлений синдрома отмены или необходимости проведения немедленной детоксикации.

Налмефен рекомендуется применять в сочетании с продолжительной психосоциальной поддержкой, направленной на сохранение приверженности лечению и снижение потребления алкоголя.

После введения однократной пероральной дозы 18.06 мг налмефен быстро всасывается. С_max в плазме крови - 16.5 нг/мл - достигается приблизительно через 1.5 ч. Экспозиция (AUC) составляет 131 нг×ч/мл. Абсолютная биодоступность налмефена после приема внутрь составляет 41%. Одновременный прием с пищей с высоким содержанием жиров увеличивает общую экспозицию (AUC) на 30% и С_max на 50%, при этом Т_max в плазме крови увеличивается на 30 мин, что не считается клинически значимым. Связывание с белками плазмы составляет около 30%. Кажущийся объем распределения (V_d/F) около 3200 л. По данным, полученным в ходе исследования позитронно-эмиссионной томографией (ПЭТ), после однократного и повторного приема налмефена в суточной дозе 18.06 мг связывание 94-100% рецепторов достигается уже через 3 ч, что предполагает, что налмефен легко проникает через ГЭБ. При приеме внутрь налмефен подвергается экстенсивному метаболизму до основного метаболита налмефеи-3-О-глюкуронида главным образом под действием изофермента UGT2B7 и, в меньшей степени, за счет изоферментов UGT1A3 и UGT1A8. Относительно небольшое количество налмефена метаболизируется до норналмефена под действием изофермента CYP3A4/5 и налмефен-3-О-сульфата сульфированием. Норналмефен в свою очередь превращается в норналмефен-3-О-глюкуронид и норналмефен-3-О-сульфат. Метаболиты не вносят значимого вклада в фармакодинамические эффекты, связанные с воздействием на опиоидные рецепторы у людей, за исключением налмефен-3-О-сульфата, который имеет сравнимую с налмефеном активность. Однако концентрация налмефен-3-О-сульфата составляет менее 10% от концентрации налмефена. По этой причине маловероятно, что данный метаболит вносит значимый вклад в развитие фармакологических эффектов налмефена.

Связывание с глюкуронидами является главным механизмом, определяющим клиренс налмефена. Почечная экскреция является основным путем выведения налмефена и его метаболитов. 54% выводится с мочой в виде налмефен-3-О-глюкуронида, сам же налмефен и другие его метаболиты определяются в моче в количестве, не превышающем 3% каждый.

Клиренс налмефена при приеме внутрь (CL/F) составляет 169 л/ч. Конечный Т_1/2 равен 12.5 ч. Приведенные данные о распределении, метаболизме и выведении налмефена свидетельствуют о его высоком печеночном клиренсе.

Фармакокинетика налмефена носит дозонезависимый линейный характер в диапазоне доз от 18.06 мг до 72.24 мг. В равновесном состоянии по сравнению с однократным приемом налмефена наблюдается увеличение С_max в 4.4 раза и общей экспозиции препарата (AUC_inf) в 4.3 раза.

При приеме однократной дозы налмефена 18.06 мг у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью наблюдалось увеличение экспозиции налмефена по сравнению со здоровыми субъектами. У пациентов с легкой печеночной недостаточностью наблюдалось увеличение экспозиции препарата в 1.5 раза и снижение клиренса приблизительно на 35%. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью экспозиция возрастала в 2.9 раз, С_max в 1.7 раз, а клиренс снижался примерно на 60%. Изменения Т_max и T_1/2 не имели клинического значения ни в одной группе пациентов. В настоящее время нет данных по фармакокинетике налмефена после перорального приема у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Модулятор опиоидной системы с выраженным сродством к μ-, δ- и κ-рецепторам.

Исследования in vitro показали, что налмефен является селективным лигандом опиоидных рецепторов, проявляя свойства антагониста в отношении μ- и δ- рецепторов и частичного агониста в отношении κ-рецепторов.

Исследования in vivo показали, что налмефен снижает потребление алкоголя, по всей видимости, модулируя кортико-мезолимбические функции. Данные, полученные из доклинических исследований, клинических исследований и литературы, не предполагают наличия у налмефена способности вызывать зависимость или злоупотребление.

Одновременное применение с препаратами, являющимися мощными ингибиторами изофермента UGT2B7 (например, диклофенак, флуконазол, медроксипрогестерона ацетат, меклофенамовая кислота), может значительно повысить экспозицию налмефена. Редкое применение данных лекарственных препаратов одновременно с налмефеном вряд ли может привести к клинически значимым последствиям. В тоже время, в случае длительного одновременного применения мощных ингибиторов изофермента UGT2B7, нельзя исключать потенциально возможного повышения экспозиции налмефена. Соответственно одновременное применение с индукторами UGT(например, дексаметазон, фенобарбитал, рифампицин, омепразол) может потенциально привести к снижению концентрации налмефена в плазме ниже терапевтического уровня.

В случае применения налмефена одновременно с опиоидными агонистами (например, некоторые противокашлевые, противопростудные, противодиарейные средства и опиоидные анальгетики) может наблюдаться снижение их терапевтического эффекта.

Одновременное применение алкоголя и налмефена не предотвращает развития алкогольной интоксикации.

Налмефен начиняют применять после двух недель наблюдения за пациентом с сохраняющимся высоким риском злоупотребления алкоголем.

Дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от клинической ситуации.

Применение у пациентов, принимающих в настоящее время опиоидные анальгетики; текущая или недавняя опиоидная зависимость; острые симптомы отмены опиоидов; подозрение на недавний прием опиоидов; тяжелая печеночная недостаточность (классификация по Чайлд-Пью); тяжелая почечная недостаточность (рассчитанная СКФ <30 мл/мин/1.73 м²); состояние отмены алкоголя (включая галлюцинации, судороги и алкогольный делирий) в недавнем прошлом; детский и подростковый возраст (до 18 лет) (эффективность и безопасность применения не подтверждены); беременность, период грудного вскармливания; гиперчувствительность к налмефену;

Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет

С осторожностью применять у пациентов пожилого возраста (≥65 лет). У данной группы пациентов коррекции дозы не требуется.

С осторожностью применять препарат пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью.

Применение препарата пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (классификация по Чайлд-Пью) противопоказано.

Данные по применению налмефена у беременных женщин ограничены (менее 300 случаев исходов беременности). Исследования у животных выявили репродуктивную токсичность налмефена.

Исследования у животных не выявили прямого вредного воздействия налмефена в отношении фертильности, беременности, эмбриофетального развития, родов и постнатального развития. В исследовании эмбриофетальной токсичности у кроликов наблюдалось снижение массы плода и задержка оссификации (процесса формирования костной ткани), каких-либо других серьезных нарушений не было выявлено. Экспозиция (AUC) при приеме высшей нетоксической дозы (NOAEL/ВНТД) при этих нежелательных эффектах была ниже экспозиции при приеме терапевтической дозы, рекомендуемой для человека. Увеличение частоты появления мертворожденных детенышей и уменьшение их постнатальной выживаемости наблюдалось в исследованиях пре- и постнатальной токсичности у крыс. Этот эффект считался косвенным и связанным с токсичностью у самок. Доклинические данные не выявили особой опасности налмефена для человека на основании стандартных исследований фармакологической безопасности, токсичности при многократном применении, генотоксичности и канцерогенного потенциала.

Селинкро не рекомендовано применять во время беременности.

Доступные фармакодинамические и токсикологические данные у животных показали способность налмефена и метаболитов проникать в грудное молоко. Неизвестно, проникает ли налмефен в грудное молоко человека.

В настоящее время нельзя исключить потенциальный риск для новорожденных/младенцев, поэтому Селинкро не рекомендовано применять во время грудного вскармливания.

Фертильность

Исследования на крысах не выявили влияние налмефена на фертильность, процесс спаривания, беременность, или процесс сперматогенеза.

С осторожностью применять препарат пациентам с легкой или умеренной почечной недостаточностью.

Применение препарата пациентам с тяжелой почечной недостаточностью противопоказано.

С осторожностью: сопутствующие психические расстройства в фазе декомпенсации (в связи с отсутствием клинических данных); судорожные расстройства в анамнезе, включая судороги, развивающиеся при отмене алкоголя; легкая или умеренная почечная или печеночная недостаточность, повышенный уровень АЛТ и ACT (более, чем в 3 раза превышающий верхнюю границу нормы); одновременное применение мощных ингибиторов изофермента UGT2B7 в течение длительного времени; пожилые пациенты (≥65 лет).

Не предназначен для достижения немедленного воздержания от алкоголя. Снижение потребления алкоголя является промежуточной целью на пути к полному воздержанию.

В экстренной ситуации, когда пациенту, принимающему налмефен, необходимо введение опиоидов, дозы последних, требующиеся для достижения желаемого эффекта, могут превышать стандартные. При этом следует внимательно отслеживать симптомы угнетения дыхания, являющегося результатом введения опиоидов, и другие нежелательные реакции.

Если для оказания помощи пациенту в экстренной ситуации необходимо введение опиоидов, их дозы следует подбирать индивидуально. В случае, когда требуется применение слишком высоких доз опиоидов, следует тщательно наблюдать за состоянием пациента.

Налмефен необходимо временно отменить за 1 неделю до предполагаемого применения опиоидов, например, в ходе планового хирургического вмешательства.

Пациент должен сообщить медицинским работникам о времени последнего приема налмефена в случаях, когда становится необходимым применение опиоидов.

Необходимо соблюдать осторожность в случае, когда лекарственные препараты, содержащие опиоиды (например, противокашлевые препараты и опиоидные анальгетики), применяются у пациентов, уже получающих налмефен.

Налмефен противопоказан у пациентов, принимающих в настоящее время опиоидные анальгетики.

Если у пациента возникают расстройства со стороны психики, не связанные с началом применения налмефена и/или они не являются временными, врач должен учесть альтернативные причины возникновения данных симптомов и оценить необходимость продолжения терапии препаратом Селинкро.

С осторожность. применять налмефен у пациентов с сопутствующими психическими заболеваниями в фазе декомпенсации, в т.ч. пациентам с диагнозом "большое депрессивное расстройство".

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Налмефен может вызывать нежелательные реакции, такие как тошнота, головокружение, бессонница и головная боль. Большая часть этих реакций имела легкую и среднюю степень тяжести и отмечалась лишь в начале лечения.

Пациентам, принимающим налмефен, не рекомендуется управлять транспортными средствами и работать с механизмами до тех пор, пока не будет выяснена индивидуальная реакция на данное лекарственное средство.

Со стороны обмена веществ: часто - снижение аппетита.

Нарушения психики: очень часто - бессонница; часто расстройство сна, спутанность сознания, беспокойство, снижение/отсутствие либидо; неизвестно - галлюцинации (в т.ч. слуховые, тактильные, зрительные и соматические), диссоциативные расстройства.

Со стороны нервной системы: очень часто - головокружение, головная боль, сонливость, тремор, расстройство внимания, парестезия, гипестезия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - тахикардия, ощущение сердцебиения.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота; часто - рвота, сухость во рту.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - повышенное потоотделение.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - мышечный спазмы.

Общие реакции: часто - утомляемость, астения, недомогание, ощущение тумана в голове, оцепенение; нечасто - снижение массы тела.

• F10 - Психические и поведенческие расстройства, вызванные употреблением алкоголя

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с тиснением "S" на одной стороне.

1 таб.
налмефена гидрохлорида дигидрат 21.917 мг*,
 что соответствует содержанию налмефена 18.06 мг

* соответствует содержанию налмефена гидрохлорида 20 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 61.4 мг, лактоза безводная - 60.683 мг, кросповидон (тип А) - 4.5 мг, магния стеарат - 1.5 мг.

Состав пленочной оболочки: Опадрай OY-S-28849 белый - 4.5 мг (гипромеллоза (5мПа.с), макрогол 400, титана диокид (Е171)).

7 шт. - упаковки контурные ячейковые (1) - пачки картонные.
14 шт. - упаковки контурные ячейковые (1) - пачки картонные.
14 шт. - упаковки контурные ячейковые (2) - пачки картонные.