Престилол таблетки покрытые пленочной оболочкой флакон 5 мг+5 мг 30 шт

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Механизм действия

Бисопролол

Бисопролол представляет собой высокоселективный блокатор β1-адренорецепторов, не обладающий стимулирующим и соответствующим мембраностабилизирующим действием. Он проявляет лишь незначительное сродство к β2-адренорецепторам гладких мышц бронхов и сосудов, а также к β2-адренорецепторам, участвующим в метаболической регуляции. Таким образом, бисопролол в целом не оказывает влияния на сопротивление дыхательных путей и метаболические процессы, в которых участвуют β2-адренорецепторы. Избирательное действие бисопролола на β1-адренорецепторы сохраняется и за пределами диапазона терапевтических доз.

Периндоприл

Периндоприл – ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ). АПФ, или киназа II, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и распад брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что вызывает увеличение активности ренина плазмы крови (по механизму "отрицательной обратной связи") и уменьшение секреции альдостерона.

Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом также активируется система простагландинов. Возможно, что этот эффект является частью механизма антигипертензивного действия ингибиторов АПФ, а также механизма развития некоторых побочных эффектов (например, кашля).

Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту периндоприлату. Другие метаболиты не оказывают ингибирующего действия на АПФ in vitro.

Фармакодинамические эффекты

Бисопролол

Бисопролол не оказывает значимых отрицательных инотропных эффектов.

Максимальное действие отмечается через 3-4 ч после приема препарата. Поскольку T1/2 составляет 10-12 ч, бисопролол действует в течение 24 ч. Максимальный антигипертензивный эффект бисопролола обычно достигается через 2 недели.

При однократном приеме пациентами с ИБС без хронической сердечной недостаточности (ХСН) бисопролол урежает ЧСС и ударный объем, что ведет к снижению сердечного выброса и потребления кислорода. При постоянном применении исходно повышенное периферическое сосудистое сопротивление снижается. Снижение активности ренина в плазме крови рассматривают как один из механизмов действия, лежащих в основе антигипертензивного эффекта бета-адреноблокаторов.

Бисопролол уменьшает симпато-адреналовую реакцию, блокируя β-адренорецепторы сердца. Это ведет к урежению ЧСС и сократимости миокарда, в результате чего уменьшается потребность миокарда в кислороде, что является требуемым эффектом при стенокардии, связанной с ИБС.

Периндоприл

Артериальная гипертензия

Периндоприл является средством для лечения артериальной гипертензии любой степени тяжести. На фоне его применения отмечается снижение как систолического, так и диастолического АД в положении "лежа" и "стоя".

Периндоприл уменьшает ОПСС, что приводит к снижению АД и улучшению периферического кровотока без изменения ЧСС.

Как правило, прием периндоприла увеличивает почечный кровоток, СКФ при этом обычно не изменяется.

Фармакокинетика

Скорость и степень всасывания бисопролола и периндоприла в составе фиксированной комбинации не имеет существенных отличий от фармакокинетики бисопролола и периндоприла при их приеме по отдельности в виде монотерапии.

Бисопролол

Всасывание

Бисопролол почти полностью (>90%) всасывается из ЖКТ. Ввиду незначительного метаболизма при "первом прохождении" через печень (приблизительно 10%), его биодоступность после приема внутрь составляет примерно 90%.

Распределение

Vd равен 3.5 л/кг. Связывание бисопролола с белками плазмы крови составляет примерно 30%.

Метаболизм и выведение

Бисопролол выводится из организма двумя путями. 50% подвергается метаболизму в печени с образованием неактивных метаболитов, которые затем выводятся почками. Оставшиеся 50% выводятся почками в неизмененной форме. Общий клиренс составляет приблизительно 15 л/ч. T1/2 из плазмы крови составляет 10-12 ч, что обеспечивает сохранение эффекта в течение 24 ч после приема 1 раз/сут.

Особые группы пациентов

Фармакокинетика бисопролола носит линейный характер и не зависит от возраста.

Поскольку выведение происходит через почки и печень в равной степени, коррекция дозы для пациентов с нарушениями функции печени или почечной недостаточностью не требуется. Фармакокинетика у пациентов с ХСН и нарушениями функции печени или почек не изучалась. У пациентов с ХСН III функционального класса по классификации NYHA концентрация бисопролола в плазме крови выше, и T1/2 имеет большую продолжительность, по сравнению с аналогичными показателями у здоровых добровольцев. Cmax в плазме крови в равновесном состоянии составляет 64±21 нг/мл при приеме суточной дозы 10 мг, а T1/2 составляет 17±5 ч.

Периндоприл

Всасывание

При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается, Cmax в плазме крови достигается в течение 1 часа. T1/2 из плазмы крови составляет 1 ч.

Распределение

Vd свободного периндоприлата составляет приблизительно 0.2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом, с АПФ, составляет 20% и носит дозозависимый характер.

Метаболизм

Периндоприл представляет собой про-лекарство. 27% от общего количества принятого внутрь периндоприла поступает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо активного периндоприлата, периндоприл образует пять неактивных метаболитов. Концентрация периндоприлата в плазме крови достигает максимума в течение 3-4 ч.

Прием пищи снижает скорость преобразования периндоприла в периндоприлат и, следовательно, его биодоступность, поэтому периндоприла аргинин следует принимать внутрь 1 раз/сут утром до еды.

Выведение

Периндоприлат выводится из организма почками, и конечный T1/2 свободной фракции составляет приблизительно 17 ч, в результате равновесное состояние достигается в течение 4 сут.

Линейность

Было показано, что зависимость между дозой периндоприла и концентрацией его в плазме крови имеет линейный характер.

Особые группы пациентов

Выведение периндоприлата замедлено у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. При почечной недостаточности желательно корректировать дозу в зависимости от степени нарушения функции почек (КК).

Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.

Фармакокинетика периндоприла у пациентов с циррозом печени носит измененный характер: печеночный клиренс исходной молекулы снижен в 2 раза. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, и, следовательно, коррекции дозы не требуется.

Показания

лечение артериальной гипертензии и/или стабильной ИБС и/или стабильной хронической сердечной недостаточности со сниженной систолической функцией левого желудочка у взрослых пациентов, которым показана терапия бисопрололом и периндоприлом в соответствующих дозах.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжево-розового цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с разделительной риской, с гравировкой "5/5" на одной стороне и с гравировкой "" на другой стороне.

1 таб.

бисопролола фумарат 5 мг,

 что соответствует содержанию бисопролола 4.24 мг

периндоприла аргинин 5 мг,

 что соответствует содержанию периндоприла 3.39 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция карбонат, крахмал прежелатинизированный, карбоксиметилкрахмал натрия, натрия кроскармеллоза, кремний коллоидный безводный, магния стеарат.

Состав пленочной оболочки: глицерол, гипромеллоза, макрогол 6000, магния стеарат, титана диоксид, краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный.

29 шт. - флаконы из полипропилена, снабженные дозатором и пробкой, содержащей осушитель (силикагель) (1) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.

30 шт. - флаконы из полипропилена, снабженные дозатором и пробкой, содержащей осушитель (силикагель) (1) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.

Упаковки для стационаров:

30 шт. - флаконы из полипропилена, снабженные дозатором и пробкой, содержащей осушитель (силикагель) (3) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Внутрь в разовой дозе, содержащей фиксированную комбинацию активных веществ, 1 раз/сут утром перед приемом пищи.

Пациентам с нарушением функции почек требуется коррекция режима дозирования.

Пациентам с нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется.

У пациентов пожилого возраста данную комбинацию следует применять в соответствии с рекомендациями для пациентов с нарушением функции почек.

Безопасность и эффективность применения данной комбинации у детей и подростков не установлена. Соответствующие данные отсутствуют. Поэтому применение у данной категории пациентов противопоказано.

Побочное действие

Наиболее частые нежелательные реакции при приеме бисопролола включают головную боль, головокружение, ухудшение течения сердечной недостаточности, артериальную гипотензию, ощущение похолодания конечностей, тошноту, рвоту, боль в животе, диарею, запор, астению и повышенную утомляемость.

Наиболее частые нежелательные реакции при приеме периндоприла, о которых сообщалось в клинических исследованиях, включают головную боль, головокружение, вертиго, парестезию, нарушения зрения, шум в ушах, артериальную гипотензию, кашель, одышку, тошноту, рвоту, боль в животе, диарею, запор, дисгевзию, диспепсию, зуд, кожную сыпь, мышечные спазмы и астению.

Для обозначения частоты нежелательных явлений, о которых сообщалось во время клинических исследований и/или в пострегистрационный период при раздельном приеме бисопролола или периндоприла, используется следующая классификация: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (частота не может быть установлена, исходя из доступных данных).

Классы и системы органов MedDRA Нежелательные явления Частота

Бисопролол Периндоприл

Инфекции и инвазии Ринит Редко Очень редко

Со стороны крови и лимфатической системы Эозинофилия - Нечасто*

Агранулоцитоз - Очень редко

Панцитопения - Очень редко

Лейкопения - Очень редко

Нейтропения - Очень редко

Тромбоцитопения - Очень редко

Гемолитическая анемия у пациентов с врожденной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы - Очень редко

Со стороны обмена веществ и питания Гипогликемия - Нечасто*

Гиперкалиемия, обратимая после отмены препарата - Нечасто*

Гипонатриемия - Нечасто*

Психические нарушения Нарушения настроения - Нечасто

Нарушения сна Нечасто Нечасто

Депрессия Нечасто -

Ночные кошмары, галлюцинации Редко -

Спутанность сознания - Очень редко

Со стороны нервной системы Головная боль** Часто Часто

Головокружение** Часто Часто

Вертиго - Часто

Дисгевзия - Часто

Парестезия - Часто

Сонливость - Нечасто*

Обморок Редко Нечасто*

Со стороны органа зрения Нарушения зрения - Часто

Сниженное слезоотделение (учитывать у пациентов, использующих контактные линзы) Редко -

Конъюнктивит Очень редко -

Со стороны органа слуха Шум в ушах - Часто

Нарушения слуха Редко -

Со стороны сердца Ощущение сердцебиения - Нечасто*

Тахикардия - Нечасто*

Брадикардия Очень часто -

Ухудшение течения сердечной недостаточности Часто -

Нарушение AV-проводимости Нечасто -

Аритмия - Очень редко

Стенокардия - Очень редко

Инфаркт миокарда, возможно, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска - Очень редко

Со стороны сосудов Снижение АД и эффекты, связанные с этим Часто Часто

Ощущение похолодания или онемения конечностей Часто -

Ортостатическая гипотензия Нечасто -

Васкулит - Нечасто*

Инсульт, возможно, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска - Очень редко

Синдром Рейно - Частота неизвестна

Со стороны дыхательной системы Кашель - Часто

Одышка - Часто

Бронхоспазм Нечасто Нечасто

Эозинофильная пневмония - Очень редко

Со стороны ЖКТ Боль в животе Часто Часто

Запор Часто Часто

Диарея Часто Часто

Тошнота Часто Часто

Рвота Часто Часто

Диспепсия - Часто

Сухость слизистой оболочки полости рта - Нечасто

Панкреатит - Очень редко

Со стороны печени и желчевыводящих путей Цитолитический или холестатический гепатит Редко Очень редко

Со стороны кожи и подкожной клетчатки Кожная сыпь - Часто

Кожный зуд - Часто

Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани - Нечасто

Крапивница - Нечасто

Реакции фоточувствительности - Нечасто*

Пемфигоид - Нечасто*

Гипергидроз - Нечасто

Реакции гиперчувствительности (зуд, покраснение, кожная сыпь) Редко -

Усугубление течения псориаза - Редко

Многоформная эритема - Очень редко

Алопеция Очень редко -

Бета-адреноблокаторы могут вызывать или усугублять течение псориаза или могут вызывать появление псориазоподобной сыпи Очень редко -

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани Мышечные спазмы Нечасто Часто

Мышечная слабость Нечасто -

Артралгия - Нечасто*

Миалгия - Нечасто*

Со стороны почек и мочевыводящих путей Нарушение функции почек - Нечасто

Острая почечная недостаточность - Очень редко

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Нарушение потенции Редко -

Эректильная дисфункция - Нечасто

Общие нарушения Астения Часто Часто

Повышенная утомляемость Часто -

Боль в груди - Нечасто*

Недомогание - Нечасто*

Периферические отеки - Нечасто*

Гипертермия - Нечасто*

Лабораторные показатели и результаты других обследований Повышение концентрации мочевины в крови - Нечасто*

Повышение концентрации креатинина в крови - Нечасто

Повышение активности печеночных трансаминаз Редко Редко

Повышение концентрации билирубина в крови - Редко

Повышение концентрации триглицеридов Редко -

Снижение гемоглобина и гематокрита - Очень редко*

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций Падения - Нечасто*

*Оценка частоты нежелательных реакций, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена на основании данных результатов клинических исследований.

**Обычно симптомы наблюдались в начале терапии. Они обычно были выражен

Случаи возникновения синдрома неадекватной секреции АДГ были отмечены при применении других ингибиторов АПФ. Синдром неадекватной секреции АДГ по частоте возникновения относится к очень редким, но возможным осложнениям, обусловленным терапией ингибиторами АПФ, включая периндоприл.

Противопоказания к применению

повышенная чувствительность к бисопрололу, периндоприлу, другим ингибиторам АПФ;

острая сердечная недостаточность или эпизоды декомпенсации сердечной недостаточности, когда требуется в/в введение инотропных препаратов;

кардиогенный шок;

AV-блокада II или III степени (без электрокардиостимулятора);

СССУ;

синоатриальная блокада;

выраженная брадикардия (ЧСС менее 60 уд./мин);

тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 100 мм рт.ст.);

тяжелая бронхиальная астма или тяжелая ХОБЛ;

выраженные нарушения периферического артериального кровообращения или тяжелые формы синдрома Рейно;

нелеченая феохромоцитома (см. раздел "Особые указания");

метаболический ацидоз;

ангионевротический отек (отек Квинке) на фоне приема других ингибиторов АПФ в анамнезе;

наследственный или идиопатический ангионевротический отек;

коллапс;

одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функций почек (СКФ <60 мл/мин/1.73 м2 площади поверхности тела);

одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией;

одновременное применение с комбинацией сакубитрил+валсартан;

экстракорпоральная терапия, приводящая к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями;

выраженный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки;

беременность;

период грудного вскармливания;

возраст до 18 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Клинические данные о влиянии данной комбинации на репродуктивную функцию отсутствуют.

Беременность

Учитывая влияние отдельных компонентов данной комбинации, применение при беременности противопоказано.

Бисопролол

Бисопролол обладает фармакологическими эффектами, которые могут оказать негативное влияние на течение беременности и/или состояние плода/новорожденного (снижение плацентарного кровотока, сопровождающееся задержкой роста плода, внутриутробной гибелью плода, прерыванием беременности или преждевременными родами, а также нежелательные явления (например, гипогликемия и брадикардия) у плода или новорожденного). Если необходима терапия бета-адреноблокаторами, то в данной ситуации предпочтение следует отдавать бета1-адреноблокаторам. Бисопролол не следует применять во время беременности, если для этого нет абсолютных показаний. Если лечение бисопрололом признано необходимым, следует проводить мониторинг маточно-плацентарного кровотока и роста плода. Если появляется неблагоприятное влияние на течение беременности или развитие плода, следует рассмотреть альтернативные варианты лечения. За новорожденным должен быть установлен тщательный мониторинг.

Появления симптомов гипогликемии и брадикардии обычно можно ожидать в течение первых 3 дней жизни.

Периндоприл

В настоящий момент нет неопровержимых эпидемиологических данных о тератогенном риске при приеме ингибиторов АПФ в I триместре беременности. Однако нельзя исключить небольшое увеличение риска возникновения нарушений развития плода. Пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативное гипотензивное средство с установленным профилем безопасности для применения во время беременности. При установлении беременности лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, если необходимо, назначить альтернативную гипотензивную терапию.

Известно, что терапия ингибитором АПФ во II и III триместрах беременности может оказывать фетотоксическое действие на плод у человека (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и приводить к развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). В случае воздействия ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности рекомендуется провести ультразвуковое исследование для оценки функции почек и состояния костей черепа плода.

Новорожденные, матери которых получали ингибиторы АПФ во время беременности, должны находиться под тщательным медицинским контролем из-за риска развития артериальной гипотензии (см. разделы "Противопоказания" и "Особые указания").

Период грудного вскармливания

Данная комбинация противопоказана в период грудного вскармливания. Неизвестно, выделяется ли бисопролол с грудным молоком у человека. Вследствие отсутствия информации относительно применения периндоприла в период грудного вскармливания, его прием противопоказан. В период грудного вскармливания рекомендуется применять другие препараты, с более изученным профилем безопасности, особенно при вскармливании новорожденных или недоношенных детей.

Применение при нарушениях функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется.

Применение при нарушениях функции почек

Пациентам с нарушением функции почек препарат Престилол® назначается с учетом значений КК.

Применение у пожилых пациентов

Пациентам пожилого возраста препарат следует назначать в соответствии с рекомендациями для пациентов с нарушением функции почек.