Эфлейра раствор для подкожного введения шприц 60 мг/ мл шпр.1 мл 2 шт

лечение бляшечного псориаза среднетяжелой и тяжелой степени у взрослых пациентов, когда показана системная терапия или фототерапия;

лечение активного анкилозирующего спондилита у взрослых пациентов при недостаточном ответе на стандартную терапию;

лечение активного псориатического артрита в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом при недостаточном ответе на стандартную терапию.

Всасывание/распределение. Изменение концентрации нетакимаба после его п/к введения является дозозависимым (значения С_max, C_max–mult, AUC_0–t находятся в прямой зависимости от дозы). Препарат характеризуется медленной фазой абсорбции с постепенным линейным нарастанием концентрации в сыворотке крови.

При однократном п/к введении нетакимаба в дозе 120 мг пациентам с бляшечным псориазом препарат начинал обнаруживаться в сыворотке крови в течение 0,5–4 ч после введения; C_max нетакимаба составляла 15,1 (7,7–19,3) мкг/мл, T_max — 144 (72–168) ч, AUC_0–168 — 1667,8 (932,2–2270,8) мкг/мл·ч.

При повторных введениях отмечено накопление препарата в сыворотке крови с ростом концентрации в 1,8–3,6 раза. C_max при многократном введении (C_max–mult) составляла 33,0 (23,1–44) мкг/мл и достигалась (T_max–mult) через 1680 (672–2016) ч.

Выведение. Характеристики выведения нетакимаба являются типичными для препаратов на основе моноклональных антител: показатели K_el (константа элиминации), T_1/2, MRT (среднее время пребывания препарата в организме), клиренса не зависят от дозы вводимого препарата, T_1/2 после однократного введения составляет около 16 сут.

Средний клиренс нетакимаба при однократном введении дозы 120 мг пациентам с бляшечным псориазом составил 1,8 л/сут.

Фармакокинетические параметры нетакимаба у пациентов с анкилозирующим спондилитом схожи с таковыми у пациентов с бляшечным псориазом.

Особые группы пациентов

Почечная и печеночная недостаточность. Фармакокинетические данные у больных с почечной и печеночной недостаточностью отсутствуют.

Возраст старше 65 лет. Фармакокинетические данные у лиц старше 65 лет отсутствуют.

Сведений о наличии неблагоприятных лекарственных взаимодействий нетакимаба с другими лекарственными препаратами до настоящего времени не получено.

Предполагается, что препарат нетакимаб может усиливать иммуносупрессивное действие ГКС, метотрексата, сульфасалазина, лефлуномида и других базисных противовоспалительных препаратов.

Смешивание препарата с другими ЛС, введение в виде инфузии строго запрещено.

П/к.

Применение препарата Эфлейра^® должно осуществляться под наблюдением врачей, имеющих опыт лечения заболеваний, при которых показан препарат Эфлейра^®. После соответствующего обучения возможно самостоятельное введение препарата пациентом при условии динамического наблюдения со стороны лечащего врача. Препарат Эфлейра^® может применяться как в стационарных, так и в амбулаторных условиях.

Препарат Эфлейра^® вводится в дозе 120 мг в виде 2 п/к инъекций по 1 мл препарата с концентрацией 60 мг/мл.

Лечение бляшечного псориаза среднетяжелой и тяжелой степени у взрослых пациентов, когда показана системная терапия или фототерапия. Рекомендуемая доза — 120 мг в виде 2 п/к инъекций по 1 мл (60 мг) препарата, каждая вводится 1 раз в нед на неделях 0, 1 и 2, затем 1 раз каждые 4 нед.

Лечение активного анкилозирующего спондилита при недостаточном ответе на стандартную терапию. Рекомендуемая доза — 120 мг в виде двух п/к инъекций по 1 мл (60 мг) препарата каждая. Препарат вводится 1 раз в нед на неделях 0, 1 и 2, затем — каждые 2 нед. 

Лечение активного псориатического артрита в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом при недостаточном ответе на стандартную терапию. Рекомендуемая доза — 120 мг в виде двух п/к инъекций по 1 мл (60 мг) препарата каждая. Препарат вводится 1 раз в нед на неделях 0, 1 и 2, затем каждые 2 нед до недели 10 включительно. Далее с недели 14 препарат вводится в дозе 120 мг в виде двух п/к инъекций по 1 мл (60 мг) каждая 1 раз в 4 нед.

Рисунок 1.

2. Достать упаковку с двумя шприцами/автоинжекторами с препаратом Эфлейра^® из холодильника, затем извлечь из картонной пачки и ячейковой упаковки два шприца/автоинжектора и положить на чистую поверхность. Убедиться, что срок хранения препарата, указанный на картонной пачке и шприце/автоинжекторе, не истек.

Рисунок 2. Препарат Эфлейра^® в преднаполненном шприце.

Рисунок 3. Препарат Эфлейра^® в автоинжекторе.

3. Осмотреть шприцы/автоинжекторы, а также лекарственный препарат, находящийся в них. Препарат Эфлейра^® представляет собой прозрачный, от бесцветного до светло-желтого цвета раствор. Нельзя использовать препарат в случае помутнения раствора, наличия в препарате посторонних видимых частиц; изменения цвета; повреждения любых частей шприца/автоинжектора; истечения срока годности («годен до...»), указанного на картонной пачке, а также на этикетке шприца/автоинжектора.

4. Перед введением шприцы/автоинжекторы с препаратом Эфлейра^® следует довести до комнатной температуры, для этого необходимо оставить шприц при комнатной температуре в течение приблизительно 25–30 мин. Не следует согревать шприц/автоинжектор каким-либо другим способом.

Рисунок 4.

5. Подготовить салфетку/ватный тампон, спиртовой раствор.

Техника выполнения п/к инъекции препарата Эфлейра^® в преднаполненном шприце

Выбор и подготовка места для инъекции

1. Выбрать место инъекции (передняя брюшная стенка, отступая не менее 5 см от пупка), передняя и боковая поверхность бедра или средняя треть наружной части плеча (возможные места для инъекций закрашены на рисунке ниже).

Рисунок 5.

2. Места инъекций и стороны следует менять с каждой последующей процедурой инъекции. Расстояние между двумя введениями должно составлять как минимум 5 см.

3. Нельзя вводить препарат в место на коже, где имеется болезненность, покраснение, уплотнение или кровоподтек (эти признаки могут указывать на наличие инфекции). По возможности не следует вводить препарат в псориатическую бляшку.

4. Место для укола необходимо обработать спиртовой салфеткой/ватным тампоном круговыми движениями.

Рисунок 6.

5. Шприц не встряхивать.

6. Снять колпачок с иглы, не дотрагиваясь до иглы и избегая ее прикосновения к другим поверхностям.

Рисунок 7.

7. Большим и указательным пальцами одной руки взять в складку обработанную кожу.

Рисунок 8.

8. В другую руку взять шприц, держа его градуированной поверхностью вверх. Введение препарата необходимо осуществлять под углом 45 или 90° к поверхности кожи в зависимости от толщины кожи и выраженности подкожно-жирового слоя (у худощавых пациентов введение препарата осуществляется под углом 45°, у пациентов с толщиной кожной складки более 1,5 см допустимо введение под углом 90°).

Рисунок 9.

9. Одним быстрым движением полностью ввести иглу в кожную складку.

Рисунок 10.

10. После введения иглы складку кожи отпустить.

Рисунок 11.

11. Ввести весь раствор медленным постоянным надавливанием на поршень шприца в течение 2–5 с.

Рисунок 12.

12. Когда шприц будет пустым, вынуть иглу из кожи под тем же углом.

Рисунок 13.

13. Сухой стерильной салфеткой/ватным шариком слегка прижать область инъекции, но не растирать область выполненной инъекции. Из места инъекции может выделиться небольшое количество крови. При необходимости можно воспользоваться пластырем.

14. Ввести вторую дозу препарата Эфлейра^® аналогичным образом предпочтительно в ту же анатомическую область при условии, что место последующей инъекции должно быть не ближе 5 см от предыдущей. Время выполнения 2 инъекций не должно превышать 10 мин.

15. После инъекции шприц повторно не использовать.

Техника выполнения подкожной инъекции препарата Эфлейра^® в автоинжекторе

Рисунок 14. Устройство автоинжектора.

Автоинжектор не встряхивать.

Не снимать защитный колпачок с автоинжектора до выполнения инъекции.

Проверить срок годности препарата по маркировке на упаковке, оценить целостность автоинжектора и состояние раствора через зону контроля автоинжектора. Не использовать автоинжектор в случае его повреждения, изменения цвета и прозрачности раствора, а также при истечении срока годности.

Рисунок 15.

1. Разместить автоинжектор на чистой горизонтальной поверхности.

2. Выбрать место введения (область брюшной стенки, отступая не менее 5 см от пупка, или передняя поверхность бедра) и обработать кожу в области введения спиртовой салфеткой.

Рисунок 16.

3. Непосредственно перед инъекцией одной рукой снять колпачок с автоинжектора, удерживая другой рукой его корпус.

Рисунок 17.

4. Одной рукой взять в складку обработанную спиртовой салфеткой кожу и удерживать в течение всей процедуры инъекции.

5. В другую руку взять автоинжектор, удерживая его за корпус. Введение препарата необходимо осуществлять, плотно прижав автоинжектор под углом 90° к поверхности кожи. Надавливание автоинжектором на поверхность кожной складки приведет к разблокированию кнопки.

Рисунок 18.

6. Удерживая автоинжектор под углом 90° к поверхности кожной складки, надавить до упора на кнопку автоинжектора. Пациент услышит щелчок, указывающий на начало инъекции. Не изменять положение автоинжектора. Необходимо удерживать кнопку в течение 10 с до окончания инъекции.

Рисунок 19.

7. Если инъекция не запустилась, следует отпустить кнопку и проверить, плотно ли прижат автоинжектор к кожной складке. Прижать плотно автоинжектор к коже и повторить процедуру инъекции, вновь нажав на кнопку.

8. Удерживать автоинжектор плотно прижатым к коже еще несколько секунд для полного введения лекарственного вещества. Осмотрев зону контроля, убедиться, что вся доза препарата введена и контейнер пуст.

Рисунок 20.

9. После окончания инъекции следует извлечь автоинжектор, игла автоматически закроется защитным цилиндром.

Рисунок 21.

10. Сухой стерильной салфеткой/ватным шариком слегка прижать область инъекции, не растирая кожу. Из места инъекции может выделиться небольшое количество крови. При необходимости можно воспользоваться пластырем.

11. Ввести вторую дозу препарата Эфлейра^® аналогичным образом предпочтительно в ту же анатомическую область при условии, что место последующей инъекции должно быть не ближе 5 см от предыдущей. Время выполнения 2 инъекций не должно превышать 10 мин.

12. После инъекции автоинжектор повторно не использовать.

Утилизация расходного материала

Неиспользованный раствор препарата, использованные шприцы/автоинжекторы, салфетки/ватные тампоны и другие расходные материалы подлежат утилизации с применением закрывающегося, устойчивого к проколам контейнера для острых предметов из пластика или стекла.

Не допускать хранения использованных шприцев/автоинжекторов в местах, доступных для детей.

Рисунок 22.

Клинические данные о передозировке отсутствуют. Максимальная переносимая доза для человека не установлена. В клинических исследованиях явлений дозолимитирующей токсичности не зарегистрировано: при п/к введении нетакимаба в максимальной дозе 3 мг/кг (195–355 мг для взрослого человека с весом 65–85 кг) патологических отклонений не было выявлено.

Лечение: симптоматическое. Специфический антидот отсутствует.

гиперчувствительность к нетакимабу, а также к любому из вспомогательных веществ препарата;

клинически значимые инфекционные заболевания в острой фазе, включая туберкулез;

беременность;

период грудного вскармливания;

возраст до 18 лет.

С осторожностью: пациенты с хроническими и рецидивирующими инфекциями или анамнестическими указаниями на них, в периоде ранней реконвалесценции после тяжелых и среднетяжелых инфекционных заболеваний, а также после недавно проведенной вакцинации живыми вакцинами; пациенты старше 65 лет (в связи с отсутствием данных клинических исследований о применении нетакимаба); больные с воспалительными заболеваниями кишечника, в т.ч. с болезнью Крона или язвенным колитом (в связи с отсутствием сведений о применении нетакимаба).

Беременность. При применении нетакимаба у животных не выявлено отрицательного влияния на репродуктивную функцию, эмбриотоксичности или тератогенных эффектов. Исследований влияния на плод у беременных женщин не проводилось. Препарат противопоказан к применению во время беременности.

Период грудного вскармливания. Нет данных о проникновении нетакимаба в грудное молоко. Учитывая, что IgG, к которым относится нетакимаб, при циркуляции в крови матери могут выделяться с грудным молоком, применение в период грудного вскармливания противопоказано. Во избежание негативного воздействия на ребенка следует прекратить либо грудное вскармливание, либо терапию, учитывая соотношение риска и пользы для матери и ребенка.

Фертильность. В исследованиях у животных не обнаружено негативного воздействия нетакимаба на фертильность. Данные о влиянии препарата на фертильность у людей отсутствуют.

По рецепту.

Наличие таких потенциально тяжелых инфекций, как ВИЧ, активный гепатит В и/или С, сифилис, туберкулез, относится к противопоказаниям для назначения нетакимаба. Применение нетакимаба у данной группы больных не изучено. Учитывая иммуносупрессивное действие нетакимаба, терапия этим препаратом потенциально может приводить к обострению хронических инфекций и повышению риска первичного инфицирования. Необходимо проводить скрининг и оценивать соотношение риска и пользы терапии нетакимабом у этих пациентов.

Пациентам с активным туберкулезом терапия препаратом Эфлейра^® противопоказана. Перед назначением препарата Эфлейра^® и в ходе терапии необходимо проводить стандартный скрининг на туберкулез. Пациентам с латентным туберкулезом рекомендуется пройти стандартный курс противотуберкулезной терапии перед началом терапии препаратом Эфлейра^®.   

При реактивации гепатита В терапия нетакимабом должна быть прекращена и назначена соответствующая противовирусная терапия.

Женщины детородного возраста и их половые партнеры должны использовать эффективные средства контрацепции в период проведения терапии.

При использовании нетакимаба потенциально возможно развитие реакции гиперчувствительности. В рамках проведенных клинических исследований нетакимаба анафилактических реакций не зарегистрировано, нечасто отмечались реакции гиперчувствительности и крапивница. Однако при использовании других ингибиторов ИЛ-17 крапивница и анафилактические реакции отмечались в редких и очень редких случаях. При возникновении анафилактических или других серьезных аллергических реакций применение препарата Эфлейра^® следует немедленно прекратить и начать соответствующую симптоматическую терапию.

Наличие алкогольной или наркотической зависимости, а также психических расстройств может стать причиной несоблюдения пациентом графика лечения нетакимабом, что, в свою очередь может привести к снижению эффективности терапии. Необходим более тщательный мониторинг за пациентами с указанными состояниями в связи с отсутствием результатов клинических исследований на данной категории пациентов и возможностью повышенного риска развития гепатотоксичности и других неблагоприятных последствий.

Иммуногенность. В ходе клинических исследований препарата Эфлейра^® при лечении псориаза, псориатического артрита и анкилозирующего спондилита выработка связывающих антител к нетакимабу была зарегистрирована менее чем в 0,5% случаев. Нейтрализующих антител выявлено не было. Полученные данные демонстрируют низкую иммуногенность нетакимаба у пациентов с псориазом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом.

Возраст старше 65 лет. Данные об эффективности и безопасности препарата у пациентов старше 65 лет ограничены. Не предполагается наличия существенных возрастных различий в распределении и выведении препарата.

Нарушение функций почек и печени. Эффективность и безопасность препарата у данной категории пациентов не изучались.

Дети. Исследование эффективности и безопасности препарата у детей и лиц моложе 18 лет не проводилось.

Вакцинация. Не следует проводить иммунизацию живыми вакцинами в ходе лечения препаратом Эфлейра^®, т.к. клиническая оценка безопасности данного взаимодействия в рамках клинических исследований не проводилась. Вакцинация живыми вакцинами до начала терапии препаратом Эфлейра^®, а также интервал между вакцинацией и началом терапии должны соответствовать действующим клиническим рекомендациям. Иммунизация инактивированными вакцинами во время терапии нетакимабом должна выполняться с осторожностью.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Отсутствуют данные о влиянии препарата Эфлейра^® на способность управлять транспортными средствами и работать с машинами и/или механизмами.

В рамках проведенных клинических исследований у пациентов с бляшечным псориазом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом препарат Эфлейра^® показал благоприятный профиль безопасности. Явлений дозолимитирующей токсичности не выявлено.

Большинство зарегистрированных нежелательных явлений, связанных с приемом препарата Эфлейра^®, имели легкую или среднюю степень тяжести, определяемую по СТСАЕ v.4.03., и не требовали прекращения терапии. Летальных исходов, связанных с терапией препаратом Эфлейра^®, в ходе клинических исследований выявлено не было.

Наиболее частой нежелательной реакцией в проведенных клинических исследованиях была нейтропения, большинство случаев которой были легкой или средней степени тяжести, носили транзиторный характер и не требовали дополнительной терапии.

В данной инструкции нежелательные реакции представлены в соответствии с MedDRA. Ниже приведен перечень нежелательных реакций, зарегистрированных у пациентов, получавших нетакимаб в рамках клинических исследований и имеющих определенную, вероятную или возможную связь с приемом препарата. Частота указана с учетом следующих критериев: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (≤10000).

Инфекционные и инвазии: часто — инфекции верхних дыхательных путей; нечасто — инфекция дыхательных путей, пневмония, назофарингит, фарингит, синусит, инфекция мочевыводящих путей, кандидоз пищевода, конъюнктивит вирусный, простой герпес, стафилококковое импетиго, фурункул, туберкулезная инфекция.

Желудочно-кишечные нарушения: нечасто — боль в животе, диарея.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — гипербилирубинемия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — экзема, дерматит, сыпь, зуд, крапивница.

Со стороны крови и лимфатической системы: часто — нейтропения, лейкопения, лимфоцитоз; нечасто — тромбоцитопения, лимфопения.

Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность.

Со стороны органа зрения: нечасто — эписклерит.

Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, головокружение, парестезия, поражение лицевого нерва.

Со стороны сердца: нечасто — синусовая брадикардия, блокада левой ножки пучка Гиса.

Со стороны сосудов: нечасто — гипертензия (в т.ч. изолированная систолическая/диастолическая гипертензия), гипертонический криз.

Общие нарушения и реакции в месте введения: нечасто — гриппоподобное заболевание*, местная реакция**.

Нарушения метаболизма и питания: нечасто — гипергликемия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — протеинурия.

Лабораторные и инструментальные данные: часто — повышение активности АЛТ, АСТ, положительный результат исследования на комплекс Mycobacterium tuberculosis; нечасто — повышение ГГТ, повышение уровня Хс в крови, увеличение веса.

Травмы, интоксикации и осложнения процедур: нечасто — головокружение во время процедуры (во время инъекции).

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): нечасто — инфицированный невус.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — фиброзно-кистозная болезнь молочных желез.

*Гриппоподобное заболевание характеризуется появлением ряда симптомов, сходных с выявляемыми при гриппе или простуде, включая, например, но не ограничиваясь: повышение температуры, озноб, ломоту в теле, недомогание, слабость, снижение аппетита, сухой кашель, которые имеют временную связь с проведением инъекции препарата.

**Местные реакции могут включать в себя любые неблагоприятные проявления, возникающие в месте инъекции.

• M07.2 - Псориатический спондилит (L40.5+)
• M07.3 - Другие псориатические артропатии (L40.5+)
• L40.0 - Псориаз обыкновенный
• L40.5 - Псориаз артропатический (M07.0-M07.3*,M09.0*)

1 мл раствора содержит:

Действующее вещество: нетакимаб – 60 мг;

Вспомогательные вещества: натрия ацетата тригидрат – 1,74 мг, трегалозы дигидрат – 80 мг, полоксамер 188 – 0,5 мг, уксусная кислота ледяная – до pH 5,0, вода для инъекций – до 1,0 мл.